乙肝病毒在人首次感染时的演化
作者:admin
来源:用户投稿
时间:2016.3.2
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发表在最新一期胃肠病学杂志上的一项研究表明,即使可能具有CD8+T细胞免疫逃避突变,大量反应性宿主免疫应答的出现也可导致乙肝病毒的清除。
英国伦敦皇家自由大学医学院的Simon A. Whalley博士指出,急性乙肝是一种高度动态的人类病毒感染,乙肝病毒能够在这时产生许多遗传突变。
研究人员选择由单一感染源获得急性感染的患者,分析了他们的血清标本中的乙肝病毒基因组的演化。
结果发现,大多数突变为非同义替代,遗传多样性在病毒血症时达到最高,感染消除的患者(“消除者”)的核心、表面和聚合酶基因的多样性水平显著高于发展为慢性感染的患者。
总体而言,核心基因具有最大的遗传多样性。具有HLA-A*0201单体型的消除者出现免疫显性HLA-A*0201限制性核心18-27抗原决定簇的突变。
功能研究显示,这些突变不太可能刺激核心18-27特异性CD8+T细胞系释放干扰素γ。但是,它们仅作为暂时性低丰度物种出现,并在感染消除前被野生型序列迅速取代,它们的全部意义尚未阐明。
Whalley博士认为,总体而言,在消除急性乙肝的患者与发展为慢性感染的患者之间,乙肝病毒在早期时间点的遗传演化不同。这些结果提示,即使可能具有CD8+T细胞免疫逃避突变,大量反应性宿主免疫应答的出现也可导致乙肝病毒的清除。
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