干扰素和核苷类药物治疗慢乙肝的优点和缺点

　　抗病毒一直是乙肝治疗的关键，一旦出现适应症且条件符合，就必须进行抗病毒治疗。乙肝抗病毒最忌讳早停药，擅自停药或换药很可能会造成病情恶化，最终造成疗效不佳，加重疾病进展。

　　2010年最新出版的《中国慢性乙型肝炎防治指南》指出，HBV DNA水平超过10的四次方拷贝/ml和（或）血清ALT水平超过正常值上限的乙肝患者都需要进行抗病毒治疗。此外，肝活检显示中度至重度活动性炎症、坏死和（或）肝纤维化的患者，也应该立即开始抗病毒治疗。众所周知，乙肝病毒很难被彻底消灭，无论是干扰素还是核苷酸类似物都只能抑制乙肝病毒的复制，短期治疗（≤1年）停药后，患者的HBV DNA水平可能会出现大幅度反弹，导致乙肝复发。

　　干扰素类药物治疗肝炎的优点与缺点

　　慢性乙肝抗病毒治疗药物主要有干扰素和核苷类药物，干扰素是临床上最常见的一种抗病毒药物，多用于治疗乙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎。但是干扰素并不能直杀死病毒，它只是抑制病毒复制，同时能增强人体免疫力，可以起到缓解病症的作用。那么干扰素的作用和副作用都有哪些呢？

　　干扰素一般分为长效干扰素和普通干扰素，普通干扰素也被称为短效干扰素，因为这种干扰素作用时间较短，一周需要注射三次。而长效干扰素作用时间较长，一周只需注射一次即可。但是无论是普通干扰素还是长效干扰素，在使用时都会产生一些副作用。一般常见的副作用有：发烧、类似感冒症状、失眠、焦虑、易怒、恶心、食欲不振、腹泻、脱发、呕吐等现象。另外，也会有一些患者注射完干扰素后，会出现一些严重的现象，例如：引发冠心病、精神异常等。

　　因为干扰素副作用较多，所以患者要慎重使用。一定要按照科学的方式进行注射，如果患者注射完干扰素后，产生的副作用非常严重的话，就要停止用药，以免造成严重的伤害。另外，干扰素虽然可以治疗病毒性肝炎，但是每种病的严重程度不同，治疗方法就会有所不同，所以治疗病毒性肝炎不一定非要选择干扰素，应该根据病情的严重程度选择合适的治疗方式。

　　口服核苷类药物治疗肝炎的优点与缺点

　　核苷类药是口服的抗乙肝病毒药，现在上市的有拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦、替比夫定，还有即将上市的替诺福韦。这一类新的药物还在不断研发，将来还会有更好的药物问世。

　　这一类药物有共同的特点。优点是应用方便，每天服一片药就行了；安全性强，很少不良反应，几乎没有禁忌症；最重要的是抑制病毒复制的活性很强，能较快改善病情。共同的缺点是需要长期用药，随意停药可能有反弹的风险；但长期用药终将发生耐药变异。

　　口服核苷类抗病毒药物以拉米夫定为代表，研究证实服用拉米夫定3年可使肝癌，肝硬化的发生减少50%。由于乙肝的治疗目的是最大限度的减少疾病进展，所以要长期坚持抗病毒治疗。

　　1、拉米夫定

　　拉米夫定（贺普丁）是第一个研发出来的口服抗病毒药，抑制病毒复制的活性居于中等水平，一年平均可降低对数的5次方（即降到治疗前的1/10万）。随着病毒水平的降低，有七成病人血清转氨酶在3个月内降至正常；自觉症状也随之改善；肝组织病变在6个月内会有明显进步，肝硬化病人的恢复要慢一些。但拉米夫定也是最容易发生耐药变异的，每年以20%的比率递增。过去由于“一花独秀”，也有过一些误导，使我国有众多耐药变异的乙肝病毒感染者，因对其他核苷类药可能会发生交叉耐药，造成治疗困难。今后如能吸取教训，使用得当，仍不失为一个好药。

　　2、阿德福韦

　　阿德福韦，抑制病毒复制的作用较弱，1年平均只能降低3～4次方，故控制病情较缓慢，1年只有半数的病人血清转氨酶正常。

　　阿德福韦发生耐药变异较少，只要血清病毒长期维持在很低的复制水平，就有可能较长时间稳定控制病情。阿德福韦与拉米夫定不交叉耐药，主要作为拉米夫定耐药的“补救药”，对拉米夫定耐药的病人与初治的病人同样有效。

　　不过阿德福韦有轻微的肾毒性，要先查肾功能才能用药，用完1年还要复查；已有肾病的不能用；老年病人和肝移植病人可能有潜在的肾损害，用药中要多做检查。

　　3、恩替卡韦

　　恩替卡韦，几种药物中，抑制病毒复制的活性最强，一年平均可降低对数的7次方，几乎是拉米夫定的100倍，对极大多数病毒水平很高的病人也能在1年左右降至不能检出。早期作用更明显，头2周就能降低2次方，对救治重症病人特别有利。在肝移植病人可用于抑制病毒复现，可长期应用预防再感染导致的移植肝排斥。

　　恩替卡韦在没有用过核苷类药的初治病人，耐药变异的发生率很低，对已经拉米夫定耐药的病人疗效会明显降低。

　　4、替比夫定

　　替比夫定是拉米夫定的同类药，而抑制病毒作用约有拉米夫定的10倍，一年平均可降低血清病毒水平6次方，约60%的病人不能检出病毒。初治病人耐药变异较少，但有较小部分会发生交叉耐药。

　　核苷类药物获得的疗效很不稳定，停药后极大多数病人将复发，少数病人可能急性加重，甚至发生灾难性的后果。阿德福韦停药后有更大风险，尤其需要警惕。这类药物需要长期治疗，没有确定的疗程，在相当长的时期内，维持治疗才能维持效果。治疗前就须了解自己不能随意停药，停药必需经过专科医生的检查分析。

　　在治疗中转换为“小三阳”后效果才能比较稳定，但这类药物清除“大三阳”很慢，一般每年只有20%左右，阿德福韦只有12%。但并不是说需要一辈子服药。在获得“小三阳”后再巩固治疗2～3年，就可以在医生指导下尝试停药，每个月检查血清转氨酶，只要转氨酶不升高，就能继续停药。

　　核苷类药物的共性是都会耐药，但可能发生耐药的疗程不同。拉米夫定在9个月内、阿德福韦在1年内、恩替卡韦在2年内很少会发生耐药，最好在不会发生耐药的时间内更换，比如拉米夫定用9个月换用阿德福韦1年，然后又可重新换拉米夫定。如此周而复始，可能避免耐药。

　　核苷类药物和干扰素虽然在降低乙肝病毒载量，抑制病毒复制的活性很强，较快改善病情以及抑制病毒复制，增强人体免疫力，缓解病症等方面有很好的疗效，但是耐药和复发也是乙肝治疗一直要面对的难题。如何减少耐药，降低复发，还有一条很长的路要走。