肝硬化治疗的全新策略
肝硬化是临床常见病、多发病,该病进入失代偿期后逐渐发展,最终可能导致肝功能衰竭。这种消化系统常见病,也是后果严重的疾病,年发病率十万分之十七,主要累及20~50岁男性城市男性50~60岁肝硬化患者的病死率高达十万分之一百一十二。
2005年5月,在北京召开的“中华医学会第十二次全国病毒性肝炎与肝病学术会议”上,知名专家在专题报告中讲到,目前20%~30%的肝硬化可以发展为失代偿期肝硬化;6%~15%可发展为肝细胞性肝癌。而5年存活率:代偿期肝硬化为55%,失代偿期肝硬化为14%,每年死于乙肝相关性肝病的为30万~50万人。
对于此病的治疗,目前临床上主要仍以保肝对症及预防并发症为主,总体治疗效果不满意,尤其是终末期肝病的治疗总体效果更差。
肝脏移植是唯一的出路?
中国是肝病大国,仅乙肝患者就有上千万,在众多的终末期肝病患者中,每年需要肝脏移植者也有数十万。近年来,原位肝移植虽已成为终末期肝病最理想的治疗选择,但由于供体肝脏的紧缺、术后不良反应较多、需终身服用免疫抑制剂及高额的医疗费用等限制了其临床应用,在临床治疗中一直以来也没有令人满意的进展。
发生急性肝功能衰竭时,短期内出现肝脏功能急剧恶化,导致进行性神志改变、凝血功能障碍、感染、肾功能衰竭等。在肝移植技术推广前,其存活率不足15%,而实行肝移植后,一年存活率接近80%。肝功能衰竭是病死率极高的严重肝病症候群。与肝硬化一样,肝移植虽然是治疗晚期肝衰竭最有效的手段,但由于医学伦理学、移植供体、移植排斥反应、治疗费用等因素的限制,尚难广泛开展。
干细胞带来的新希望近年来,随着分子生物学和细胞生物工程技术的发展,以及对干细胞研究认识的深入,通过干细胞移植治疗终末期肝病逐渐成为研究的热点,这为终末期肝病,尤其是终末失代偿期肝硬化和急性肝衰竭的治疗提供了一种全新策略。
大量临床及临床前研究表明,骨髓干细胞具有定向分化增生的能力,在肝脏环境内能分化为肝细胞,可参与肝脏结构的修复和重构,改善肝功能。进行肝脏干细胞移植在肝脏疾病治疗中可发挥重要作用。
研究表明,肝脏再生需要有干细胞和细胞因子的共同参与。如何控制干细胞的分化发育,让它分化为肝脏细胞呢?专家认为,这取决于移植细胞与生存微环境的联合作用,其中干细胞生存微环境起重要作用。从目前的研究结果来看,只要给予肝脏再生的微环境,干细胞就可以在体内分化为肝细胞。
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