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与乙肝之爱面对面(13)：拉米夫定的药物“手性”

作者：admin 来源：用户投稿时间：2016.3.3 浏览： 10122次

　　在研究拉米夫定在妊娠晚期使用的安全性过程中，我想起早在1999年关于拉米夫定药理研究的一篇文章。文章作者指出，拉米夫定属于左旋核苷类似物，对人体的核酸无作用(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9989342)。

　　“左旋”是什么意思呢？为什么“左旋”药物会对人体的核酸无作用呢？

　　原来，有些药物也会和人一样有左、右手之分，即所谓“手性药物”。这些药物的结构有的是左旋体，有的是右旋体；如果一种药物的左、右旋体混合在一起就成了“消旋药物”。

　　一般情况下，具有手性药的药物，它的两个对映体在体内以不同的途径被吸收、活化或降解，所以在体内的药理活性、代谢过程及毒性存在着显著的差异。当一个有手性的化合物进入生命体时，它的两个对映异构体通常会表现出不同的生物活性。由于人体细胞的核酸是右旋的，因此，往往左旋的药物比右旋的药物对人体的毒性小。例如20世纪50年代发生在欧洲震惊世界的“反应停”事件。当时德国一家制药公司开发出一种镇静催眠药反应停（沙利度胺），对于消除孕妇妊娠反应效果很好，但很快发现许多孕妇服用后，生出了无头或缺腿的先天畸形儿。虽然各国当即停止了销售，但却造成6000多名“海豹儿”出生的灾难性后果。后来经过研究发现，反应停是一种包含了左、右两种旋体的消旋药物，它的左旋体有镇静作用，能有效地缓解妊娠反应的呕吐等症状，而其中的右旋体对胚胎有很强的致畸作用，成为导致“海豹儿”的罪魁祸首。因此，传统的以消旋体给药的方式带来的一些问题引起了越来越广泛的关注和重视，为了避免这类悲剧的再次发生，世界各国由此开始关注手性药物，加强了对手性药物药效学差异的研究。例如：左氧沙星、左旋布洛芬等。拉米夫定就是这样一种具有左旋的手性药物。根据这些原理，拉米夫定很可能因为其是左旋的原因，是一种比较安全的核苷类药物。

　　后来，在替比夫定上市后我也注意到，替比夫定也是一种左旋药物。我想，这可能也是它成为妊娠期间B类药物的一个原因。

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