治疗乙肝慎用干扰素
作者:admin
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时间:2016.3.3
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干扰素用于治疗乙肝已有十多年的历史,据国外资料介绍,该药治疗乙肝的有效率(乙肝病毒脱氧核糖核酸阴转、乙肝病毒e抗原/e抗体血清转换和转氨酶复常)为30%~40%。但是该药在我国使用的情况却令人堪忧,疗效极不理想,加之价格昂贵、副作用明显等问题,致使该药难以在我国推广使用。
1.我国多数乙肝患者不符合干扰素的适应症。干扰素的适应症是:乙肝病 毒e抗原阳性(所谓的“大三阳 ”)、血清乙肝病毒脱氧核糖核酸阳性(斑点杂交法),转氨酶增高,不是母婴传播引起的感染,临床上无肝硬化、肝功代偿良好的患者。按此适应症,我国乙肝患者绝大多数不在其范围内。我国乙肝患者多半来源于家族性的垂直传播感染(包括母婴和父婴垂直传播),病毒自幼而入,整合于肝细胞中,机体免疫呈麻痹及耐受状态,干扰素对其基本无效。据不完全统计,我国现有乙肝患者1亿3千万以上,其中1亿多是处于“潜伏状态的乙肝病毒携带者(不论是“大三阳”还是“小三阳”,其肝功始终正常,无明显不适),这些患者使用干扰素基本无效;另外,重度、重型乙肝患者及失代偿期的肝硬化患者也不适合使用干扰素。这样一来,适合使用干扰素的患者只剩下慢性轻度乙肝一种,再除去垂直传播者,适合使用干扰素的患者更是寥寥无几。从临床实际情况看也确实如此,我国各地使用干扰素较为普遍,但并未严格按照其适应症选择病例,“大三阳也用,“小三阳 也用,轻者用,重者也用,疗效确实不佳。
2.干扰素昂贵的价格让我国乙肝患者难以承受。干扰素使用的剂量和疗程是:500万国际单位,隔日1次,肌肉注射,共16-24周。500万单位的国产干扰素300元左右,进口的400元以上,一个疗程下来需2~4万元。这样的治疗费用,对于我国广大的农村、基层及工薪阶层乙肝患者,几乎是不可能的。更令人担忧的是这些支出可能仅仅是个开始,如果疗效不佳或需巩固疗效,患者追加疗程,这样一来,10万元恐怕也挡不住;一些患者疗效尚可,取得暂时效应,病毒复制指标阴转,但是停药后没过多久,病毒指标又再次转阳,不得不再进行新一轮的干扰素治疗。有些研究表明,干扰素配合其它抗病毒药物或免疫调节剂(胸腺肽、胸腺素、乙肝转移因子等),形成所谓的“强强联合 ,可以提高疗效。但这样一来,治疗费用翻倍上涨,一般患者就是倾家荡产也治不起。
3.干扰素具有明显和突出的副作用。干扰素治疗乙型肝炎的第1周内,常见的不良反应是:发热畏寒、肌肉疼痛、头痛、疲乏、纳差、恶心。如使用大于500单位/次者,个别患者可出现低血压、紫绀、意识模糊,甚至癫痫等不良反应。在干扰素治疗数周后,较多患者可出现疲乏无力、食欲减退、肌痛嗜睡、易发怒、激忿及情绪波动、体重下降等现象;部分患者有脱发、轻度骨髓抑制及自身抗体形成等可逆性不良反应。少数患者有抑郁、无法控制的激动、呕吐、干扰素抗体形成、自身免疫性甲状腺病等。
干扰素治疗乙肝的疗效实在不怎么样。随机统计门诊病人中使用过干扰素的患者87人,达到彻底治愈者(完全应答——所有病毒抗原指标阴转,肝功稳定一年以上)为0,基本治愈者(部分应答——病毒复制指标阴转,肝功稳定一年以上)为16.7% :68%的患者“大三阳”还是“大三阳 ”;12.4%的患者虽然“大三阳 ”变为“小三阳 ”,但是乙肝病毒DNA持续阳性,肝功异常,病情未见好转。研究结果表明,干扰素可诱使乙肝病毒发生变异,变异后的病毒可以逃避免疫监视,使病情变得更加复杂和严重。
现已有比干扰素疗效更好、副作用更小、价格更便宜、操作更方便的抗病毒药物替代干扰素。目前治疗乙肝首当其冲的是核苷类抗病毒新药拉米呋啶、泛昔洛韦等。这些药物的共同特点是:可适合不同国家、地区、种族的乙肝患者,对于病毒携带者、重症肝炎都可使用,使用范围和适应症比干扰素广;可以迅速抑制乙肝病毒,同时使血清转氨酶复常,长期使用可改善和缓解脏炎症并阻止干纤维化的形成;口服方便,1天1片;副作用小,服用后无明显不适;价格相对便宜。其共同的缺点是:仅仅起到对乙肝病毒的抑制作用,一旦停药,病毒复制指标可能再次转阳。因此,这类药物也不是万能的,只是相对于干扰素来说,有一定优势。
治疗乙肝的药物犹如长江后浪推前浪,阿糖腺苷、膦甲酸钠、阿昔洛韦等已成为治疗乙肝征程中的里程碑,被载入史册;但它们必定是落伍了,被淘汰了。干扰素也一样,一旦有更好的药物超过它,它也只好退出历史的舞台。
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