徐道振：干扰素是人类与病毒抗争的福音

北京地坛医院徐道振教授

　　干扰素发现历程　　

　　徐道振教授：50年代干扰素被发现，从科学发展的角度其实不是很长时间。

　　最初是从流感病毒的鸡胚试验中发现的。

　　50年代后期发现干扰素有抗病毒作用、免疫调节作用和抗增生作用。

　　70年，发现了白细胞干扰素，适用于临床的病毒性感染，但是产量太低。

　　基因工程使干扰素能大规模生产，随着产量的增大，临床可以使用的剂量也增大，那疗效也增加了。干扰素用于乙肝、丙肝，以及肾癌的治疗，可以使乙肝患者的e抗原血清学转化率达到30% 丙肝治疗应答率有20%到30%。

随着聚乙二醇干扰素的出现，主要是干扰素剂型的改革，使患者的注射次数减少，减轻病人痛苦，疗效提高。使乙肝患者的e抗原血清学转化率达到40%到50%，聚乙二醇干扰素联合利巴韦林使丙肝的治疗疗效提高一倍，应答率达到60%。

　　现在正在研究的有白蛋白干扰素，可以两周注射一次，但是还处于实验室阶段。

　　干扰素治疗乙肝有抗病毒和免疫调节的双重作用

　　徐道振教授：扰素的抗病毒作用：干扰素进入体内以后，和细胞上的干扰素受体结合，然后经过一系列的信号传导，最后在细胞核的DNA产生抗病毒蛋白（蛋白激酶），蛋白激酶可以使乙肝病毒的启动因子零碎化，从来起到杀灭病毒的作用。干扰素的抗病毒作用在乙肝中比较弱，丙肝中比较强。

　　免疫调节作用更重要，一方面干扰素能激活辅助细胞，产生特异性的抗乙肝的杀伤性T细胞，另外研究发现干扰素可以促使被感染的肝脏细胞凋亡，现在研究还发现，干扰素还可以调节细胞因子，从而起到抗病毒的作用。

　　干扰素适合哪些乙肝患者使用？

　　徐道振教授：乙肝治疗的药物不存在首选，只存在最合适的。肝脏储备比较低的，肝硬化的病人最好不要用干扰素治疗。年轻人，经济条件好，有很好的依从性，肝脏代偿状况良好的患者最好先用干扰素，相对于核苷（酸）类似物，干扰素停药以后的反跳比较低，并且有后续作用。研究发现：干扰素停药半年以后15%的患者可以E抗原血清学转换，停药一年达到27% 停药一年半达到32%，停药两年可以达到43%。

　　另外干扰素需要注射，由于社会客观存在歧视现象，导致有些患者不能使用干扰素，比如学生和白领。

　　乙肝患者的病情发展过程

　　免疫耐受期

　　我们国家40%的乙肝是母婴传播，这种病人有个特点，容易产生免疫耐受，典型状态就是乙肝病毒大量繁殖，HBV-DNA甚至可以达到10的8次方和10的9次方，但是转氨酶正常，机体和乙肝病毒和平共处，不需要治疗，这个时期有长有短。

　　免疫清除期

　　一般在20岁左右，乙肝病人出现转氨酶升高，机体开始清除乙肝病毒，肝炎开始发病。当病情发展到一定阶段，注射干扰素可以帮助机体清除乙肝病毒。如果免疫清除期时间延长，病人肝脏细胞损伤过多，可能会引起肝硬化，所以干扰素的使用也可以延缓病情的恶化和发展。

　　相对稳定期

　　经过治疗，乙肝患者的E抗原血清学转换，病毒检测不到，肝功能正常，进入一个相对的稳定期。这个时期不需要治疗，延续时间长短不一，有的患者会终身处于稳定期。

　　其中不到10%的病人产生病毒变异，成为E抗原阴性乙肝病人，这类病人一般年龄比较大，肝脏本身功能也比较差，使用普通干扰素治疗应答率有20%，聚乙二醇干扰素应答率可以达到40%。

　　聚乙二醇干扰素对于肝炎治疗带来什么？

　　徐道振教授：普通干扰素成为聚乙二醇干扰素，疗效显著提高，病人痛苦减少，不良反应没有明显增加。

　　聚乙二醇干扰素出现以后，让乙肝患者有了新的希望，有3%的E抗原阳性乙肝患者可以发生表面抗原的血清学转换，使乙肝接近临床治愈。

　　乙肝患者的表面抗原血清学转换是我们追求的目标，乙肝表面抗原血清学转换是现阶段最接近临床治愈的效果。