耐药 乙肝治疗的绊脚石

　　慢性乙肝是长期进展性疾病，和其他慢性疾病(如糖尿病、高血压等)一样，需要通过长期治疗控制病情，因此，患者在一开始就不仅要选择正确的抗病毒治疗，还要树立健康积极的心态，“疾病”“心理”两手抓，才能长期有效管理和控制病情，实现“全方位”的健康生活。

　　耐药很难避免

　　慢性乙型肝炎是由乙肝病毒不断复制引起的严重的长期进展性疾病，如病情得不到有效控制，疾病将进展为肝功能失代偿、肝硬化、肝癌等严重肝脏疾病。各国乙肝治疗指南均明确指出，慢性乙肝治疗的总体目标是最大限度地长期抑制或消除乙肝病毒，延缓和阻止疾病进展。然而，在使用抗病毒药物进行长期治疗的过程中，耐药成为了慢性乙肝患者实现治疗总体目标之路上的绊脚石。

　　耐药一旦发生，原本有效的抗病毒药物的抑制病毒复制能力就会大大降低，导致病毒死灰复燃，此时即使加大药物剂量或者换药，疗效也不如在初治时就选择强效降病毒、低耐药的药物效果好。同时，耐药会导致病情反复、疾病进展、恶化等不良后果，而药物之间的交叉耐药也会给患者后续治疗的选择带来极大困难，从而使实现治疗总体目标成为空中楼阁。

　　预防胜于补救

　　日前，北京大学基础医学院病原生物学系教授、中国工程院院士庄辉在2008亚太肝病年会上表示：目前在临床上，医生和患者对耐药的危害认识还很不足，往往是等耐药发生了之后，才进行“补救”治疗。其实，“预防耐药‘胜于’治疗耐药”，是保护患者远离耐药困扰最主要也是最理想的一种策略。此次公布的恩替卡韦五年研究数据表明，对于核苷初治患者，恩替卡韦是目前已上市的核苷类抗病毒药物中，降病毒能力最强、耐药发生率最低的药物，是可以帮助病人长期控制病情、防止耐药发生的重要一线用药。数据显示：108名核苷初治的慢性乙肝患者使用恩替卡韦长达五年，93%的患者的病毒载量降到不可测水平(<300拷贝/毫升)，在临床研究的第五年中，没有新的耐药情况发生，五年累计耐药发生率为1.2%。

　　目前批准用于慢性乙肝治疗的其他三种核苷药物中，用于核苷初治患者，拉米夫定和阿德福韦五年的耐药发生率分别为80%和29%，替比夫定用于e抗原阳性患者和e抗原阴性患者两年的耐药发生率分别为21.6%和8.6%。

　　乐观积极配合

　　在实现慢性乙肝治疗目标的长期过程中，患者不仅要重视疾病治疗，持久强效地控制病情，同时也要注意心态上的积极配合。患者一开始就要建立积极心态，树立正确的治疗观念，明确治疗目标，同时，要乐观面对病情，听取专业医生的建议，坚持规范化治疗，确保用药依从性。

　　庄辉教授指出，最积极有效减轻患者心理与经济负担的方式，就是在初始治疗的时候，拿起最强而有效的武器，选择耐药率极低且抑制病毒能力强而久的治疗方案，严防死守乙肝病毒，确保患者长期有效管理病情，从而实现慢性乙肝治疗的总体目标，为升学、就业、婚育扫除障碍，回归健康的家庭和社会生活。