乙肝“小三阳” 比“大三阳”更要重视
南方医科大学南方医院感染内科主任医师 骆抗先教授
e抗原阴性慢性乙型肝炎是如何形成的?
在长期的慢性乙肝病毒感染过程中,多数人逐渐清除病毒,随之变为感染静止的小三阳:血液中检测不到乙肝病毒(HBV DNA),肝功能正常;但另外一些患者体内病毒水平未能降低,也出现了e抗原(HBeAg)转阴,这些患者就称之为e抗原阴性的慢性乙型肝炎。按传统的说法,这些患者也是“小三阳”,但与静止的“小三阳”不同,这些患者仍需要积极治疗。
e抗原阴性的慢性乙型肝炎发生在慢性乙肝病毒感染的后期。界定为:HBsAg(+)、而HBeAg(–)、抗HBe(–)或(+),此种状态超过6个月;病毒持续复制,血清HBV DNA水平高于1×103拷贝/毫升;病变长期活动,转氨酶大于正常值的1.5倍以上,可以持续升高或间歇性波动。
e抗原阴性慢性乙型肝炎是病毒与免疫斗争的结果
e抗原阴性慢性乙型肝炎一般都由发病多年的e抗原阳性病例转变而来。病毒在与人体免疫系统的长期“斗争”中,为逃避免疫清除,发生了变异。这种变异的病毒不易被免疫系统识别,清除起来也更困难。
慢性乙肝病毒感染可在血清e抗原(HBeAg)转阴的同时、或其后病变活动,也有静止多年后才活动的,病变活动就成为e抗原阴性的慢性乙型肝炎。
为什么e抗原阴性的慢性乙型肝炎常被忽视?
e抗原阴性慢性乙型肝炎的转氨酶往往只是轻度增高,也没有明显症状,不定期检查常不被发觉;偶尔发觉了用一些保肝降酶药物短期内就可降至正常,误认为病情已经控制了;血液内病毒水平也较低,口服拉米夫定等核苷类似物药物,在不很长的时期病毒就能转为阴性,误认为病情已经“痊愈”了。然而,停药后非常不稳定,病变常持续低度活动、或间歇性活动,也可能长期静止后“忽然”急性加重。
此种变异的病毒复制活性不很强,“毒性”也较低,故感染水平不高,炎症反应也不很重,所以不容易被重视。
为什么许多e抗原阴性慢性乙型肝炎的病情更严重?
e抗原阴性慢性乙型肝炎的病情可以暂时缓和,但很少能自发性痊愈。
e抗原阴性慢性乙型肝炎的严重性:
一是变异病毒的复发率很高,抗病毒治疗效应短暂,持续效应率很低;二是病情隐匿,病变逐渐积累,可在“无症状”或“轻度肝炎”的过程中进展为晚期肝病,发生肝硬化的比率较高,当前住院的晚期肝病中大多e抗原阴性慢性乙肝。
对e抗原阴性慢性乙型肝炎的病情做出正确判断,要比e抗原阳性病例困难得多。在100例e抗原阴性慢性乙型肝炎中,大约有30例已经是早期肝硬化或轻度肝硬化了。
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