干扰素治疗中血细胞减少和长期发热怎么处理？

南方医院感染内科主任医师 骆抗先教授

　　干扰素治疗中发热和血细胞减少是2种最常见的不良反应，我希望更多用干扰素的病友能了解处理的办法，所以写成这篇短文。你也有这方面的问题吗？

　　血细胞减少到什么程度才有风险？

　　我国成年人正常白细胞数4.0～8.0×109／L（以下单位省略），中性粒细胞2.0～2.8，血小板100～300，但因近年环境污染和用药增多，正常值会比这一数字低一些。

　　干扰素有抑制骨髓作用，骨髓制造的血细胞中干扰素影响明显的只有粒细胞和血小板，白细胞中粒细胞占一半以上，所以白细胞总数也会减少，但我们主要关注的是粒细胞和血小板。用干扰素过程中减少到什么程度才算是不良反应呢？一般认为是粒细胞＜1.0、血小板＜75。

　　普通干扰素大约使1／3的病人血细胞减少，派罗欣使粒细胞减少的病人有45%、血小板减少的近30%。大都发生在治疗的早期，所以每位用干扰素的病友至少在1个月内，每周都要检查血常规，如每次都较正常，以后可以每个月检查一次。

　　血细胞减少对身体有什么影响呢？粒细胞是抵抗细菌感染的，体弱和年老的病人粒细胞太低可能会发生肺炎或其他感染性疾病。血小板是堵塞血管破口的，如不慎碰撞或跌跤，可能会出血不止，尤其老年人要警惕大脑或内脏出血。

　　血细胞减少到什么程度才会发生上述风险呢？其实还有相当的安全空间，我对不同的病友会根据他们的不同情况，提出不同的警戒线（底线），能很好配合的可以把底线放得更低一些。

　　血细胞减少了要怎样处理？

　　比上述数字稍稍减少一些，可以服用一些“生血”的药物，这类药物很多，常用的如利血生、鲨肝醇、维生素B4等，但效果有限，血细胞减少明显的就无能为力了，特别是血小板减少要比粒细胞减少处理要困难得多。

　　网友“学习”先生：你的血小板只有52，明显减少，下面的处理方法主要是回答你的问题。

　　（1）注射刺激集落因子，商标品牌很多，药物分2种：一种叫粒细胞集落刺激因子（G-CSF），只对白细胞和粒细胞有用；另一种叫粒-巨噬细胞-集落刺激因子（GM-CSF，）对血小板可能有用。每次注射派罗欣前查血常规，如血细胞太低（粒细胞＜0.75，血小板＜60，可先注射1支集落刺激因子。集落刺激因子的品牌和剂量各地各医院不同，请问你的医生。

　　或（2）派罗欣减少剂量，180微克可改135微克。

　　或（3）延长注射间隔期，派罗欣本来每周注射1次，改为10天注射1次。

　　（4）上述方法如仍不行，可改用普通干扰素或口服核苷类药。

　　普通干扰素是短效的，如血细胞减少，只要停一针，大多就能恢复。

　　如果血小板一直较低，很少数病友可能有更重要的问题，应检查骨髓，如诊断为自身免疫性血小板减少，应该停干扰素，请血液科医生治疗。

　　长期发热怎么办？

　　注射干扰素的第1针、或第1周，有发热、头痛、全身酸痛等感冒样反应是很普遍的。普通干扰素每周3针，周末休息，下一周的第1针隔了2天，有的病友会有低热，可改为隔日注射；或在晚饭后注射，有些微热，睡着了也可能感觉不到。派罗欣长时间维持血液浓度，发热反应比普通干扰素要少、要轻。

　　“学习”先生派罗欣治疗3个月还有低热，不很常见，可能是体质特殊，对干扰素特别敏感，但要做一些检查，以排除干扰素的重要不良反应，可以做甲状腺功能、自身免疫试验（T3、T4、TSH和抗核抗体）。如果T3、T4增高，TSH降低，可能是亚临床甲状腺功能亢进；再做甲状腺抗体试验（TG、TPO）。如果抗体阴性，甲功改变不重，也可继续干扰素治疗，但需每月检查甲功，有症状可以服用心得安、萘羟心安或丙硫氧嘧啶。如甲功增高较重、或甲亢症状明显、或甲状腺抗体明显增高，应该停干扰素，大多数能自行恢复。

　　如抗核抗体增高，需要多做一些自身免疫方面的检查。干扰素诱发甲状腺炎以外的自身免疫病非常罕见，但非常重要。

　　“学习”先生：我想你多半没有多大问题，但对干扰素的不良反应都需要谨慎，你应与医生好好讨论。

　　干扰素对身体会不会有不良影响呢？

　　干扰素还有一些其他方面的不良反应，请点击《怎样防止干扰素治疗中的不良反应》一文。

　　“学习”先生最后问：干扰素治疗对身体会不会有不良影响呢？

　　干扰素治疗期间许多病人是比较辛苦的，绝大多数病人一般都可在门诊治疗，可以照常上班或上学，因为不少病友要隐私，他们是在工作或学习之余进行治疗的。治疗期间血清转氨酶可能升得更高，会很疲劳，体重下降，体质虚弱，似乎把体内的精华都为提高免疫而消耗了。

　　学生会思想不集中、记忆力减退，对文体活动缺少兴趣；生意人会计算缓慢，对商机不敏感；机关人员会缺少活力，上进心减弱；家庭主妇会懒做家务，连打麻将也发困；小儿会生长、发育减慢·····。但即使是较重的不良反应，绝大多数在停药后都能恢复，比如白细胞减少了，只要停1针普通干扰素，大多数人2～3天就能升上来。

　　如果慢性乙型肝炎治好了（很遗憾，只有一半人能达到病毒检不出、肝功正常、大三阳转小三阳），对治疗期间的不良影响当然不存在了；没有治好的病友，改用核苷类药，干扰素的不良影响也就慢慢消失了。

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