拉米夫定耐药后 改用干扰素有效吗?
南方医院感染内科主任医师 骆抗先教授
一位“为乙肝而苦恼”问:拉米耐药后,改用干扰素是否还有效果?会对干扰素的效果有影响吗?
拉米夫定耐药后马上就能改用干扰素吗?
拉米夫定耐药变异而病毒反弹后,如果已经肝炎复发,只要观察数周后就可以改用干扰素了。
如果只是病毒反弹而肝炎尚未复发,干扰素治疗很少有效,这就要等待长短不定的时间,有时会长到1、2年才会复发。当然可以停药,但停药后同样需要等待长短不定的时间才会临床复发,有时也会长到1、2年。不反弹不是用干扰素的时机,过度反弹又会发生严重肝炎,甚至发生不幸。所以既不能马上改用干扰素,又需要小心翼翼的等待肝炎发作。
肝炎复发后马上就能改用干扰素吗?
耐药变异或停药后病毒反弹而肝炎复发,此时应是使用干扰素的时机,但是别着急,因为肝炎复发的病人中,约有10%会过度反弹,血清转氨酶可能上升好几百,有时还会有黄疸。干扰素会激发免疫,用干扰素治疗血清转氨酶可能会更高,如果正赶上拉米夫定(耐药或停药后)的过度反弹,病情加重岂不火上加油,所以要等待数周,观察病情没有继续加重,才能安全改用干扰素。
耐药变异对干扰素的效果会有影响吗?
乙肝病毒在不同的情况可以有不同的变异,譬如大家知道的“小三阳”前C区变异,用干扰素治疗非常容易复发。拉米夫定耐药的YMDD变异,对干扰素的治疗效果倒是并无影响,但是开始用干扰素的头几个月,有时病毒反而继续升高,常被误认为干扰素治疗无效。这是为什么呢?
干扰素抗病毒有效后能持续稳定,但作用却较弱;核苷类药的抗病毒效果又强又快,改用干扰素的头几个月又正是核苷类停药的反弹期,血清病毒水平反而可以上升,要几个月后干扰素的抗病毒效应才能慢慢显现,所以在改药初期不要错误判断而放弃干扰素。
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