盘点国外治疗肝豆状核变性的常用药物
1956年,Walshe率先用青霉胺(PCA)治疗2例WD,并于1960年将PCA治疗WD患者的疗效作了详细的观察和总结。迄今,PCA仍为国内外治疗WD的首选药物。尽管青霉胺具有尿排铜量较高的优点,但PCA副反应较多,不少病人由于副反应而被迫停药。因此,正如Walshe(1982)所言,WD的治疗必须期待有新的驱铜药以补充青霉胺的不足。
多数学者证明,食物中的锌抑制铜的吸收,血液中铜和锌的含量呈负相关,血浆锌浓度增高, 铜含量相应减少。美学者Schouwink于1961年始用醋酸锌治疗HLD; Brewer GJ于1982年开始进行系列研究,获的良好疗效,推荐作为治疗HLD首选,该药于1997年获美国食品与药物管理局(FDA)认证。
三乙烯羟化四甲胺(triethylene tetramine dihydrochloride,trientine,TETA) TETA是一种多胺类金属络合剂,1982年FDA指定为对不能耐受PCA的HLD患者的治疗药物。本品极易吸收,迄今尚无有关TETA在体内代谢的研究报道。有人认为TETA在体内可能通过与球蛋白竞争和铜络合,使尿排铜增加。
四硫钼酸盐(Tetrathiomolybdate,TM),Harper 和 Walshe 于1984年始用于治疗HLD,从钼铜拮抗作用、钼中毒铜解救有效的事实启发,发现并制成和应用TM治疗肝豆状核变性的新药。美国密西根大学Brewer GJ正在进行TM的系列研究,用于D-青霉胺治疗失败的病例,每日口服60~100mg,效果颇佳;对伴有严重神经症状的病例,初期驱铜治疗获得成功。TM不仅能迅速结合胃肠道内的铜,阻断铜吸收,还能阻滞血铜被组织细胞吸收利用,有保护神经系统功能,是一种能迅速减轻血铜毒性、驱铜于体外的理想药物。
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