美国FDA批准佩乐能治疗丙型肝炎新说明书

    2008年3月27日，美国新泽西KENILWORTH消息，据美通社(PR Newswire)报道，先灵葆雅今天宣布美国食品药品管理局(FDA)已经批准佩乐能联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的新说明书，推荐新的利巴韦林按体重给药方案，根据丙型肝炎病人的体重，每天给800-1400mg利巴韦林口服。新修改的说明书同时推荐佩乐能联合利巴韦林治疗基因2或3型丙型肝炎的疗程为24周。

    佩乐能联合按体重给药的利巴韦林获得更高应答率，更低复发率

    佩乐能新说明书中的利巴韦林最大剂量为每天1400mg，新的利巴韦林给药方案是到目前为止，美国FDA批准的聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗代偿性丙型肝炎中，利巴韦林剂量范围最广的方案。

    FDA批准佩乐能的新说明书是基于一项名为WIN-R的临床试验结果，WIN-R试验是目前为止在美国进行的最大规模的聚乙二醇干扰素治疗慢性丙型肝炎的临床试验，参加试验的丙型肝炎病人数达4900余人。WIN-R试验结果表明，佩乐能1.5微克/kg/周，联合利巴韦林(根据病人体重，每天800-1400mg)治疗慢性丙型肝炎的持续病毒学应答率(SVR)显著高于以前说明书中的800mg利巴韦林固定剂量组。尤其重要的是，与IDEAL等研究结果一致，WIN-R试验也证明了佩乐能联合利巴韦林治疗丙型肝炎的复发率低。

    纽约康耐尔医学中心，胃肠病和肝病系主任Ira M. Jacobson是WIN-R试验的主要研究者，他评论说：“佩乐能联合按体重给药的利巴韦林比固定剂量的利巴韦林获得更高的应答率，尤其对于基因1型丙型肝炎。并且消除了体重的影响，使不同体重区间的丙型肝炎患者获得了一致的SVR”。

    Robert S. Brown是哥伦比亚大学医学中心，腹部器官移植系主任，也是WIN-R试验的共同主要研究者，对FDA批准佩乐能的新方案，他说：“FDA批准佩乐能联合利巴韦林的新方案让我们确信该方案的有效性。对于更大体重的丙型肝炎患者，可以推荐1400mg的利巴韦林，从而提高应答率，此前，这些大体重病人属于难治的病人”。

    WIN-R试验还发现，利巴韦林按体重给药组的贫血发生率高于固定剂量组，但多数为中度贫血，利巴韦林减量后好转。两组间的严重不良反应发生率相当，停药发生率相似。

　　在WIN-R试验中，如果佩乐能和利巴韦林均按病人体重给药，持续病毒学应答率(SVR)随着体重的增加保持不变，如果利巴韦林的剂量固定，则SVR随着体重的增加而逐渐下降。WIN-R试验还发现，佩乐能和利巴韦林按体重给药治疗基因2或3型丙型肝炎，24周疗程与48周疗程的SVR相同。但对于基因1型丙型肝炎仍推荐治疗48周。

    先灵葆雅研究所(SPRI)医学事物主管及公司副总裁，医学博士Robert J. Spiegel 说：“对于FDA批准佩乐能新说明书，我们感到非常高兴。先灵葆雅在个体化治疗慢性丙型肝炎方面始终走在前列，佩乐能和利巴韦林均按体重给药的个体化治疗可以帮助丙型肝炎患者获得更好的预后”。“为进一步研究更有效的个体化治疗方案，先灵葆雅还进行了有3000余例基因1型丙型肝炎患者参加的IDEAL试验，最近公布的结果再次证明了佩乐能联合按体重给药的疗效和低复发率”。

    WIN-R试验是对美国FDA批准佩乐能联合利巴韦林方案上市后的承诺，由美国的肝病专家负责试验，美国先灵葆雅支持的上市后研究。

    关于丙型肝炎

    丙型肝炎是严重危及人类生命的传染性疾病，是美国最常见的血源传染性疾病，也是肝硬化和肝细胞癌的主要原因。全美国的丙型肝炎患者约500万人，全球约1.7亿人感染了丙型肝炎病毒。

    关于IDEAL试验

    IDEAL试验是先灵葆雅为使丙肝的医疗和患者团体能选择更好的治疗策略以改善患者预后而采取的重大步骤。IDEAL试验是一项随机、平行分组的IIIb 期研究，在美国的118 个中心进行。研究中共有3,070 例基因1型成年慢性丙肝患者接受了治疗，其中 82%的患者为高病毒载量( ≥600,000 IU/mL)，11%的患者存在F3/4 级肝纤维化/肝硬化,，19 % 的患者为非洲裔美国人。在患者的人口统计学或疾病特征方面，三个治疗组之间没有显著差异。

    比较佩乐能® 两个剂量（1.5μg /kg/周vs. 1.0μg /kg/周）的治疗方案是为完成先灵葆雅先前对美国FDA的承诺（进行佩乐能® 上市后研究），佩乐能® 联合治疗方案和聚乙二醇干扰素a-2a联合治疗方案之间的对比是这项上市后研究的附加研究。进行这项附加研究的原因为：到目前为止，还没有两个长效干扰素的头对头随机对照研究，两种药物过去的临床研究由于在研究设计、研究人群和检验标准上的差异，无法进行科学的对比。

    John McHutchison 博士和 Mark Sulkowski博士是 IDEAL试验的共同主要研究者 ，同时他们也是IDEAL试验文章发表委员会的共同主席 ，IDEAL试验文章发表委员会成员还包括三个与研究无关的独立专家，以保证数据分析的公正性。文章发表委员会负责制定数据分析计划，用于研究结果的统计分析。

    关于佩乐能®  (PegIntron)

    佩乐能® 是先灵葆雅生产的聚乙二醇干扰素α-2b，2000年和2001年分别被欧盟EMEA及美国FDA批准上市治疗慢性丙型肝炎。欧盟目前批准佩乐能® 联合利巴韦林可用于治疗HIV/HCV合并感染的丙肝，和既往普通干扰素或PEG IFN治疗（包括PEG IFN α-2b和PEG IFN a-2a）失败的丙肝。2004年5月，中国SFDA也批准了佩乐能® 治疗慢性丙肝；2007年2月又批准了佩乐能® 治疗慢性乙型肝炎。

    关于先灵葆雅 (Schering-Plough)

    先灵葆雅是一家以科技为基础的全球医药健康保健公司，在处方药品、消费品以及动物保健方面拥有一流的产品。2007年11月，先灵葆雅收购了欧加农生物科技公司。通过内部研发以及与合作伙伴的合作，先灵葆雅发现、开发、生产和销售先进的药物以满足重要的医疗需求。先灵葆雅的愿景是“日益赢得信赖”，通过遍布全球的50,000多名员工的优质服务，日益赢得医生、患者、其它客户和所有利益相关者的信赖。