权威专家指导慢乙肝用药 恩替卡韦的正确用法

本文作者：南方医科大学南方医院感染内科 朱幼芙 主任医师 教授

从事临床传染病专业30余年来，很高兴可以看到慢性乙型肝炎（以下简称慢乙肝）领域治疗手段的不断进步。从一开始的仅有短效干扰素可用，到现在临床医生们有多种药物可供选择使用，同时药物的疗效越来越佳。这都是慢乙肝患者和临床医生们的最大福音。目前在中国市面上有很多种的乙肝抗HBV药物都在临床广泛的使用。其中的乙肝口服抗HBV药物恩替卡韦得到了美国肝病研究学会（AASLD）、欧洲肝病研究学会（EASL）、亚太肝脏研究学会（APASL）、中国慢性乙型肝炎防治指南一致推荐为治疗活动性慢性乙型肝炎的一线用药。

恩替卡韦片（博路定）是2005年11月在全球同步上市的，至今已积累了大量丰富的临床应用经验。在长期的实践过程中，它的强效抗HBV能力和极低的耐药发生率已被国内外肝病专家一致认可。博路定的长期临床数据表明：在服用博路定5年以上的患者中，有94%的慢乙肝“大三阳”患者可以达到HBV DNA的不可测出。并且它的耐药发生率仅仅为1.2%。

恩替卡韦片作为如今治疗乙肝口服抗HBV药物一线的强效低耐药物之一，作者在2005年博路定上市就开始在临床上使用，8年来的累积的患者数量是比较多的，绝大多数也取得了非常理想的疗效。

但在日常工作中我还是发现有个别基层医院来的患者服用博路定后疗效不理想。经过仔细询问后，这些患者中大多数每天都会服药1片，但如果继续详细询问：“每天何时吃药？吃药前后是否有空腹2小时？” 这时各种各样的回答都出现了，恩替卡韦效果不佳的答案也就揭晓了。

很多患者之所以会疗效不佳，是因为没有掌握正确服用博路定要求餐前或餐后至少2小时空腹服用的特定方法，同时有一些医生特别是非肝病专科的医生们在临床工作中也忽略了这个问题的重要性。

博路定恩替卡韦片的说明书【用法用量】一栏中写道：本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。看到这里时，或者很有读者会疑惑：“为什么要空腹呢？在中国老百姓的观念中不是不能空腹吃药的吗？”答案其实在其说明书上已写明，说明书【药代动力学】一栏中写道：进食标准高脂餐或低脂餐的同时口服0.5mg本品会导致药物吸收的轻微延迟（从原来的0.75小时变为1.0～1.5小时），血药峰浓度（Cmax）降低44%～46%，药时曲线下面积（AUC）降低18%～20%。因此，本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。换言之，只有按要求空腹服药，才能让其疗效达到最大化。

从临床中总结出很多患者的服药方式错误一般为以下几种：

1、对于空腹概念不清晰：例如有些患者认为只要不是和别的食物一起进食都是空腹。但他忽略了服药前后的进食也会是对药物吸收产生很大影响的。

2、对于餐前或餐后至少两小时概念不清晰：例如有些患者起床后认为目前状态是空腹，便服用一片博路定。接着便放心的去吃早餐了。的确，他起床时是空腹，可是他服药后至早餐的的时间远远小于2小时！

3、对于自我管理不够严谨：有些患者是完全明白医生交代他的事情，平时也是按照叮嘱服药的。可是，当有时候出去应酬或者晚上肚子饿时，他们可以忘记吃药或者宵夜后便服用了药物。最终还是导致了无效的服药出现。

4、医生们的用药前解释工作不到位：未能反复强调餐前餐后2小时空腹服药的重要性，仅仅只开药给患者自行服用或简单的说“空腹服药”就万事大吉了。

对此，我给患者的建议是：将恩替卡韦的药盒放在床头柜上，晚上梳洗完毕上床睡觉前服用一片恩替卡韦。睡觉前最少2小时前要吃完晚餐或宵夜，间隔的时间越长越好以保证大于等于2小时的服药前空腹时间。患者在服药后很快入睡，在2小时之内一般都不会爬起来进食，一觉睡至早晨多已至少空腹5小时以上了。（当然在此空腹期间可以少量饮水的）。这样服药既能确保空腹服用（餐前或餐后至少2小时）又能避免忘记服药，就像睡前关灯一样，习惯后便是睡前必做的一件事了。

在临床上林林总总的错误服药方式都有，为更好的规避这些问题的出现，我每次处方博路定前都会给予患者进行尽可能的沟通和解释，一般我都会先认真讲述一遍如何正确服药，告诉患者不可随意停药，空腹服药以及密切的随访，再让患者复述一遍，确保他真正明白后我再亮出手表的表盘出来，指着时间刻度跟他一起讨论服药时间的间隔问题，最后跟他讲明不空腹服药的害处，告诉患者如没有足够的空腹时间，昂贵的药品遭遇食品就会随之“穿肠而过”，最后所剩无几的药物就算是吸收了也起不到该有的抗HBV作用，白花钱不说还会导致耐药！最终达到共识后，我才会给予他处方博路定。随着时间推移，我所管理的病人的治疗效果都很稳定，这也是医患之间良好沟通的成功。

恩替卡韦片是很有效的抗HBV药物，但由于该药物的特殊性，在服药的期间医生和患者都要重视正确服药的方法，正确的服用药物，更好的控制病情，相信大家都会有属于自己美好明天。

文章来源：肝博士杂志

原标题：正确服药 最大获益 ——恩替卡韦的正确服药