肝纤维化有逆转性
作者:admin
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时间:2016.3.4
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英国爱丁堡大学艾尔代尔(Iredale)教授指出,肝纤维化是可逆的,但可能不是完全性的,肝纤维化有可逆和不可逆成分。动物模型和人体研究均证实肝纤维化甚至早期肝硬化可获组织学改善。
肝纤维化的可逆性
肝纤维化可逆性的分子机制包括由基质降解酶和HSC凋亡介导的基质重建。
在纤维化发生时,胶原酶等基质金属蛋白酶(MMP)活性低,而组织基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)特别是TIMP-1的表达和活性增加。
在损伤停止和恢复期间,TIMP-1水平迅速下降,胶原酶活性增加,从而促进纤维溶解和纤维化消退。巨噬细胞可通过产生MMP(MMP13、MMP9)降解细胞外基质而参与纤维化的消退。
肝纤维化不可逆转的因素
肝纤维化不可逆的因素包括,在肝硬化晚期,肝内胶原量多并高度交联,对胶原酶作用不敏感,瘢痕组织富含弹性蛋白而细胞成分减少;肝组织及血管结构严重破坏,血管增生和肝内血管分流的形成,使肝结构难以复原;初始损伤因素的持续存在和加重,引起反复炎症和瘢痕形成。
肝硬化不是一个静止、单一的过程,有必要对肝硬化进一步分期以评估其相应的病理生理变化、可逆性和药物疗效。
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