当前位置:首页肝硬化肝硬化病因病理 → 肝硬化相关HBV分析举报

肝硬化相关HBV分析

作者:admin    来源:用户投稿    时间:2016.3.3       浏览: 7276次
     德国进行的一项研究显示,长期接受免疫抑制治疗的肾移植患者发生肝硬化 与乙肝病毒(HBV)复杂变异体的累积有关,包括表型的显著改变并伴有复制增加和蛋白表达缺陷。这种表型似乎主要与核心启动子和C基因的主要变异有关,但也受到整个基因组其他变异的影响。

  慢性HBV肝炎患者长期接受免疫抑制治疗(如肾移植后),可能会发生肝硬化和终末期肝病。研究人员发现这可能与HBV各种复杂变异体的累积和持续存在有关,如C基因和(或)前S区的缺失以及核心启动子的缺失和插入。为此,研究人员首次对相关HBV变异体完整表型进行了分析。 HBV基因组(基因表型A2)来自于1例慢性乙肝肾移植接受者的血清和肝脏,包括出现终末期肝病前和之后的标本。该患者HBeAg阳性并长期接受免疫抑制治疗,在10年的轻度肝炎后出现了终末期肝病。 研究者分离并克隆HBV基因组,随后将HBV DNA转染至肝细胞瘤细胞系HuH7。为弥补复制能力,所有伴C基因缺失的变异体均与表达核心抗原的质粒pCore共转染。研究者采用了一个wt基因组作为主要的参照和共转染。通过检测转染后HBV复制、转录及蛋白表达等,对各种变异体(主要是4个克隆基因组S15、S18、S24和L1)进行功能性研究。

  结果显示,与wt基因组相比,该患者病毒克隆的表型改变非常广泛。 在转录方面,病毒变异体基因组中前核心(preC)和表面mRNA水平降低,而前基因组RNA(pgRNA)水平增加。pgRNA的主要剪切产物水平明显降低。 在蛋白表达方面,所有表面蛋白、核心蛋白和HBeAg表达和(或)分泌明显减少或缺失。此外,研究者还检测到了非常少量的变异核心蛋白并伴有内部缺失(30-aaC基因缺失)。 表面蛋白表达和HBsAg分泌的几乎完全抑制可能与多种因素有关,包括表面mRNA减少,S2/S启动子频繁的点突变以及表面蛋白终止密码子突变等。一些变异体HBsAg分泌减少可能与表面蛋白在内质网的错位有关。 尽管病毒蛋白表达存在缺陷,与野生型HBV相比,仍然能够观察到复制增强以及富集,这可能与逆转录增加及pgRNA水平增加有关。 结合既往研究结果,研究者认为上述功能变化中的几种至少能部分归因于Cp和(或)C基因变异,如preC mRNA减少和pgRNA水平增加与Cp变异有关,HBeAg完全缺失与C基因缺失有关。但值得注意的是,尽管Cp变异和C基因缺失是一致的,但复制增强和富集水平在不同变异体间却显著不同。因此复制水平不只是Cp变异和C基因缺失效果的简单叠加,其他C基因点突变和Cp及C基因以外的其他变异也影响了复制水平。 研究者认为,上述改变可能会通过多种途径导致细胞毒性或干扰宿主细胞的正常生理,如通过表面蛋白滞留,由preS变异体导致的cccDNA堆积,或者是核心抗原堆积等。此外,主要剪切产物RNA SP1水平的明显降低在发病机制中可能也发挥了一定作用,因为转录、mRNA加工、核转运和翻译是功能上相互关联的过程,病毒剪切模式的改变可能会影响病毒复制的各种水平。

标签:肝硬化  硬化  相关  分析  
图片推荐
    乙肝肝功能恢复正常能否停药?

    乙肝肝功能恢复正常能否停药?

    咨询:我在一个月前单位体检,发现患有乙肝,肝功能也有些不正常,经过一个多月的治疗,肝功能以恢复正常,因不想在继续吃药,故想问问各位专家乙肝肝功能恢复正常能否停药呢?  乙肝肝功能恢复正常能否停药?专家
    谁给了违法药品广告存活的空间?

    谁给了违法药品广告存活的空间?

    在日常生活中,路灯、垃圾筒上常能见到根治牛皮癣、性病的广告,电视里专治乙肝、提高性功能的药品广告也随处可见,而翻开报纸,治疗癌症、心脏病的'特效药'更是铺天盖地…。  这么多虚假药品的广告是如何闯过审
    肝病患者春节期间的注意事项有哪些?

    肝病患者春节期间的注意事项有哪些?

    冬季悄悄的来临,转眼就要到春节了,春节期间,慢性肝病患者若不注意生活饮食的保养,很容易导致病情的加重。那么,肝病患者春节期间的注意事项有哪些?下面我们来看看肝病医院专家是如何介绍的。  肝病患者春节期
    乙肝一定会转为肝硬化吗?

    乙肝一定会转为肝硬化吗?

    咨询:本人患有多年慢性乙肝病史,一直以来病情都较为稳定,但最近的一次体检,医生却说肝脏已有纤维化迹象,建议及时治疗,为此我很是担心,想问问各位专家乙肝一定会转为肝硬化吗?  乙肝一定会转为肝硬化吗?专
    共餐、握手、接吻会传染乙肝病毒吗?

    共餐、握手、接吻会传染乙肝病毒吗?

    南方医科大学南方医院感染内科主任医师 骆抗先教授  体液会传播乙肝病毒吗?  血液、精液和阴道分泌物能传播乙肝病毒,故乙肝病毒是血液病毒,在美国乙肝也是一种性病。  除此之外,“大三阳”慢性乙肝病毒携
    接吻会传染乙肝吗

    接吻会传染乙肝吗

    有很多人对乙肝有一种恐惧感,认为与乙肝患者的接触都有可能感染乙肝,其实这种说法是没有根据的,那么,接吻会传染乙肝吗?一般情况下不会的,除非接吻者的口腔有破损,否则即使是将乙肝病毒吞进了肚子里,也不会感
    吃没煮熟的鱼虾可能感染肝吸虫

    吃没煮熟的鱼虾可能感染肝吸虫

    中山市民喜欢吃火锅,为了追求口感,很多人都喜欢进食没有完全煮熟的鱼虾,殊不知享受美食的同时可能会得病,这个病就是我们常讲的肝吸虫病。  中山市第二人民医院专家介绍,肝吸虫病顾名思义就是感染了肝吸虫导致
    肝硬化老人一天五个鸡蛋导致肝性脑病

    肝硬化老人一天五个鸡蛋导致肝性脑病

    家住盐山县的王老太太今年八十二岁,患肝硬化多年,一直坚持治疗,按医嘱要求吃药、复查,病情保持的很稳定。两天前,老人突发肝性脑病,被家人紧急送到医院,经过两天两夜的抢救,老人才脱离生命危险。  一周前老
你是怎么知道肝囊网的?
  •   
  • 联系QQ 在线留言
    文章调用
    保存到桌面