慎用联苯双酯和双环醇治疗乙肝

　　五味子是我国中医常用的滋补强壮药。

　　20世纪60年代末和70年代初，解放军302医院首先发现五味子粉剂或蜜丸对病毒性肝炎患者有降血清谷丙转氨酶和改善临床症状的效果。此后，国内外医生对五味子的临床疗效、有效成分、药理作用（主要对肝脏）以及植物资源方面做了大量研究，并取得了进展。五味子的有效成分“藏”在它的核仁内，只有把五味子压碎才能有较好的降酶作用。从此，五味子被粉碎后加入多种中成药中用于治疗肝炎患者的谷丙转氨酶异常。如：护肝片、复方益肝灵、五脂胶囊、肝泰颗粒、肝喜乐、肝得宁等，这些五味子类制剂不良反应罕见，服用起来非常安全，适用于治疗谷丙转氨酶轻度升高的各类慢性肝炎患者。

　　通过对五味子有效成分的研究，发现五味子中含有7种能使谷丙转氨酶降低的有效成分，分别为：五味子甲素、乙素和丙素，五味子醇甲及醇乙，五味子醋甲和醋乙，其中五味子丙素降低氨基转移梅的速度最快。人工合成五味子丙素难度很大，无法提供样品供药理研究。

　　后来，通过对合成五味子丙素的中间体进行研究，发现其中的一种成分—联苯双酯有明显的降酶作用，同时又能较快地进行人工合成。经过临床试验，联苯双酯能够快速降低血清谷丙转氨酶，成为全球第一个人工合成的有效降谷丙转氨酶的药物。

　　在联苯双酯研究成功的基础上，我国的药物研究人员又经过十多年努力，从许许多多化合物中筛选出了另一个化合物—双环醇，并成为我国第一个具有国际自主知识产权的治疗肝炎的一类化学新药。但是，联苯双酯和双环醇都有一个共同的特点，就是对谷丙转氨酶的作用大于对谷草转氨酶的作用，在临床应用时常可看到患者的谷丙转氨酶迅速下降，而谷草转氨酶下降很慢，甚至不降，对少数患者治疗时还有可能出现谷草转氨酶升高，使谷草转氨酶/谷丙转氨酶比值明显升高。另外，联苯双酯还有引起黄疸和加重肝功损害的报道。五味子制剂的降酶作用主要原因可能是类似于五味子丙素这样的化学成分，可以有效降解或裂解谷丙转氨酶，可以很快从血液中检测不到，并非真正阻止了肝细胞的破损。这类五味子制剂对于乙肝病毒并没有抑制或杀灭作用，因此，慢性乙肝患者治疗还应以抗病毒为主，联苯双酯和双环醇这两种药物仅适用于轻度肝损害患者，主要治疗谷丙转氨酶升高，服药期间应对患者的谷草转氨酶进行监测。另外，联苯双酯和双环醇治疗的患者在谷丙转氨酶恢复正常后应缓慢减量，不要突然停药，以免发生谷丙转氨酶反弹。