派罗欣的适应症以及优缺点
派罗欣为什么能长效?
在普通干扰素分子上,联结聚乙二醇分子就成为聚乙二醇干扰素。聚乙二醇是无毒、水溶性、无生物学活性的大分子。普通干扰素的分子量很小,只有千位数,联结上42000分子量单位的聚乙二醇,增大了几十倍,好比拴上一块大石头,就不容易通过网孔。聚乙二醇除了增大体积外,不能与体内的任何成分结合,对身体无害。
派罗欣皮下注射后需要50个小时才能吸收一半,一次皮下注射后72~96小时上升到血清峰值,每周1次注射至4~6周才达到血液浓度的稳定状态。
派罗欣分子量大,很少弥散到周围组织间隙,主要由血流灌注于内脏。体重对肝脏中的浓度影响较小,故可用恒定的治疗剂量。对于我国多数人来说,每周135微克已经够用。
派罗欣的代谢产物从胆道或肾脏排泄,一次注射肾脏清除率只有普通干扰素的1/100,清除一半要65~77小时,血清中1周后仍能检出。
派罗欣为什么比普通干扰素好?
HBV DNA在持续被清除和复制中,每天近半数的病毒被更换。普通干扰素的半减期(半数病毒被清除的时间)很短,在血药浓度的低谷使病毒恢复复制,而赢得对药物的一定耐受性,可能是其抗病毒效应较低的原因之一。因血清浓度维持时间很短,大多数患者在药物消失后,病毒浓度又明显反跳。
派罗欣主要存留在血管内,在体内循环的时间延长,血清浓度更稳定,低谷值只有高峰值的1/1.5~1/2.0,所以药物灌注内脏充分,主要输送肝脏,肝脏的浓度很高。
派罗欣与聚乙二醇联结,聚乙二醇大分子会遮蔽干扰素小分子,使其与病毒作用的部位减少,一时达不到治疗浓度,但长期积累,血清浓度稳定,即使长期给药也极少出现对干扰素的中和抗体。
什么样的患者适合用派罗欣?
“大三阳”肝炎:
1. 与普通干扰素的适应症相同,能承受高昂的药费。健康无价,不能考虑性价比。
2. 追求健康质量的患者。
3. 中年和青年患者最适合。
4. 轻度代偿性肝硬化患者最需要。
5. 没有干扰素禁忌症。
“小三阳”肝炎:
1. 轻度代偿性肝硬化、尤其近亲有恶性肿瘤的患者。
2. 决心追求健康质量,很有钱,不怕艰辛,因复发率很高,能耐受长疗程、对复发有思想准备,可以再次治疗或改用核苷类药。
3. 决心追求健康质量,不很有钱,想搏一搏:总有近三成不复发。
4. 没有干扰素禁忌症的患者。
派罗欣的优缺点
与核苷类药比较
优点:
1. 一般只需要一年疗程。
2. 治疗结束时,有效患者“大三阳”转换为“小三阳”。
3. 少数患者可能表面抗原转阴、更少数表面抗体可转阳。
4.“大三阳”肝炎较少复发。
5. 持续有效患者,极少发生肝硬化,几乎不发生肝癌。
6. 不会耐药。
缺点:
1. “大三阳”肝炎有效率约50%。
2. “小三阳”肝炎有效率超过60%,但有效患者中复发率70%。
3. 不良反应较多。
与普通干扰素比较
优点:
1. “大三阳”肝炎有效率高10%以上,复发率低5~10%。
2. “小三阳”肝炎有效率高10%以上,复发率低10%以上。
3. 表面抗原转阴和表面抗体转阳多好几个百分点。
4. 注射次数少,可以自己注射较方便。
缺点:
1. 药费贵很多。
2. 不良反应性质相同,发生较多。
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