自身免疫性肝病的缓解方法
目前治疗自身免疫性肝病的最主要方法是使用激素和免疫抑制剂,也是效果最好的方法。要知道性传播是肝炎传播的主要途径,对于不具有肝炎抗体的人群的患病风险是非常大的。接下来为您解答诱导自身免疫性肝病病情缓解的具体方法。
诱导自身免疫性肝病病情缓解的药物
1、环磷酰胺:有报道环磷酰胺1~1.5mg/kg联合皮质激素治疗(起始量为ling/kg,逐渐降低剂量)获得组织学好转,以后改为维持量,每日2.5~10mg皮质类固醇和50rag环磷酰胺隔日一次。
2、环孢菌素A(CyclosporinA):少数常规治疗失败的病人改用环孢菌素A治疗,可取得诱导病情缓解的效果。多中心临床观察证实,环孢菌素A在诱导缓解后,继续用低剂量强的松与硫唑嘌呤联合治疗可获得病情持续缓解。环孢菌素A治疗一般副反应较小,病人能很好的耐受。
3、麦考酚(mycophenolatemofetil):是一种新免疫抑制剂,用于器官移植,MMF通过抑制嘌呤核苷酸的合成,降低淋巴细胞的增殖,可抑制免疫球蛋白的合成。
4、他克莫司(tacrolimus):为大环内酯类抗生素,具有免疫抑制活性,曾在少数病人临床试用,3mg/kg,每日2次。
5、类固醇一布德松(budesonide):是第2代糖皮质类固醇药物,口服可在肝脏发挥90%首过效应。全身副反应较低,初步临床试用证实具有降低ALT的效果,但对本病的治疗结果令人失望。推荐
自身免疫性肝炎的常规药物治疗
皮质激素是初始抗炎和免疫抑制治疗的首选用药。现常用泼尼松或泼尼松龙单一治疗,或与硫唑嘌呤联合治疗,常规的治疗可以使60%~80%的病人病情缓解,在一些病例中纤维化也可以逆转,而且接受治疗的肝硬化患者的10年生存率超过90%,因此对于活动性肝硬化患者接受皮质激素治疗是很必要的。
一般对于肝活检提示中至重度炎症伴或不伴纤维化和肝硬化的患者应每日20~30rag的泼尼松或泼尼松龙,也可用至更大剂量40~60mg,儿童每日用量为1~2mg/kg。
硫唑嘌呤为l~2mg/kg。4~8周后如果转氨酶水平降至正常可开始减少泼尼松的剂量。在监测转氨酶、总胆红素和7球蛋白水平的情况下,以4~8周为间隔递减,至维持剂量5~lOmg/d。
硫唑嘌呤的剂量不变,治疗总共周期持续2年,如出现复发可再开始一疗程治疗。常用的指导原则是在转氨酶水平降至正常至少1年、活检显示轻微或无炎症时才能考虑停药。 自身免疫性肝病的治疗措施?
自身免疫性肝炎多呈缓慢发病,约占70%,少数可呈急性发病,约占30%。病人常表现为乏力、黄疸、肝脾肿大、皮肤瘙痒和体重下降不明显等症状。病情发展至肝硬化后,可出现腹水、肝性脑病、食管静脉曲张出血。自身免疫性肝炎病人还常伴有肝外系统免疫性疾病,最常见为甲状腺炎、溃疡性结肠炎等。
自身免疫性肝炎是由于自身免疫所引起的一组慢性肝炎综合征,由于其表现与病毒性肝炎极为相似,常与病毒性肝炎混淆,但两种肝病的治疗迥然不同。身免疫性肝炎为遗传倾向疾病,具备易患基因的人群可在环境、药物、感染等因素激发下起病。病人由于免疫调控功能缺陷,导致机体对自身肝细胞抗原产生反应,表现为以细胞介导的细胞毒性作用和肝细胞表面特异性抗原与自身抗体结合而产生的免疫反应,并以后者为主。
在临床上分为I型、Ⅱ型和Iii型。目前国人中比较常见的是I型自身免疫性肝炎,然而,在一部分Ⅱ型自身免疫性肝炎患者的血液中可以检测到丙型肝炎抗体标志物。
自身免疫性肝病治疗指征主要根据炎症活动程度,而非肝功能受损程度。如若病人出现症状明显,病情进展快或γ球蛋白≥正常值的2倍,以及谷草转氨酶≥正常值5倍、谷丙转氨酶≥正常值10倍等情况时,可考虑使用皮质类固醇治疗。经使用免疫抑制剂治疗后,65%的病人可获得临床、生化和组织学缓解。
自身免疫性肝病治疗原则主要是抑制异常的自身免疫反应,缓解肝内炎症和消除症状,恢复肝功能,保持代偿状态和减少并发症等。应注意休息,补充营养,禁酒和避免药物性损害,但最重要的还是免疫抑制剂治疗。
有肝脏炎症坏死明显活动的患者,如果不给予及时治疗,有可能很快进展到肝硬化甚至发生肝功能失代偿。2010 年AASLD指南推荐的免疫抑制剂治疗指征包括:血清AST 或ALT > 10倍正常上限,或AST 或ALT >5 倍正常上限且γ 球蛋白至少> 2 倍正常上限,和(或)组织学表现为桥接样坏死或多小叶坏死。
由于无临床症状、实验室和组织学轻度异常的患者其肝脏病变进展缓慢,是否需要给予免疫抑制剂治疗目前尚无定论,建议根据患者具体情况权衡治疗风险后制定治疗方案;即使暂不给予治疗,也需密切随访(3~6 个月1 次)。
大多数AIH 患者对免疫抑制剂应答良好。长期应用糖皮质激素所引发的不良反应是影响疗效的重要因素。近期一项前瞻性、随机、双盲、多中心临床试验表明,与泼尼松相比,新型糖皮质激素布地奈德具有更好的治疗效果,而且糖皮质激素相关不良反应发生率更低,有望成为更加安全有效的药物。
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