当前位置:首页乙肝乙肝病因病理 → 肝硬化相关HBV复杂变异体功能分析举报

肝硬化相关HBV复杂变异体功能分析

作者:admin    来源:用户投稿    时间:2016.3.2       浏览: 9055次
 德国M?覿rschenz等进行的一项研究显示,长期接受免疫抑制治疗的肾移植患者发生肝硬化与乙肝病毒(HBV)复杂变异体的累积有关,包括表型的显著改变并伴有复制增加和蛋白表达缺陷。这种表型似乎主要与核心启动子和C基因的主要变异有关,但也受到整个基因组其他变异的影响。[Gastroenterol 2006,131(3)∶765]

     慢性HBV肝炎患者长期接受免疫抑制治疗(如肾移植后),可能会发生肝硬化和终末期肝病。德国M?覿rschenz等发现这可能与HBV各种复杂变异体的累积和持续存在有关,如C基因和(或)前S区的缺失以及核心启动子的缺失和插入。为此,研究人员首次对相关HBV变异体完整表型进行了分析。

     HBV基因组(基因表型A2)来自于1例慢性乙肝肾移植接受者的血清和肝脏,包括出现终末期肝病前和之后的标本。该患者HBeAg阳性并长期接受免疫抑制治疗,在10年的轻度肝炎后出现了终末期肝病。

     研究者分离并克隆HBV基因组,随后将HBV DNA转染至肝细胞瘤细胞系HuH7。为弥补复制能力,所有伴C基因缺失的变异体均与表达核心抗原的质粒pCore共转染。研究者采用了一个wt基因组作为主要的参照和共转染。通过检测转染后HBV复制、转录及蛋白表达等,对各种变异体(主要是4个克隆基因组S15、S18、S24和L1)进行功能性研究。

     结果显示,与wt基因组相比,该患者病毒克隆的表型改变非常广泛。

     在转录方面,病毒变异体基因组中前核心(preC)和表面mRNA水平降低,而前基因组RNA(pgRNA)水平增加。pgRNA的主要剪切产物水平明显降低。

     在蛋白表达方面,所有表面蛋白、核心蛋白和HBeAg表达和(或)分泌明显减少或缺失。此外,研究者还检测到了非常少量的变异核心蛋白并伴有内部缺失(30-aaC基因缺失)。

     表面蛋白表达和HBsAg分泌的几乎完全抑制可能与多种因素有关,包括表面mRNA减少,S2/S启动子频繁的点突变以及表面蛋白终止密码子突变等。一些变异体HBsAg分泌减少可能与表面蛋白在内质网的错位有关。

     尽管病毒蛋白表达存在缺陷,与野生型HBV相比,仍然能够观察到复制增强以及富集,这可能与逆转录增加及pgRNA水平增加有关。

     结合既往研究结果,研究者认为上述功能变化中的几种至少能部分归因于Cp和(或)C基因变异,如preC mRNA减少和pgRNA水平增加与Cp变异有关,HBeAg完全缺失与C基因缺失有关。但值得注意的是,尽管Cp变异和C基因缺失是一致的,但复制增强和富集水平在不同变异体间却显著不同。因此复制水平不只是Cp变异和C基因缺失效果的简单叠加,其他C基因点突变和Cp及C基因以外的其他变异也影响了复制水平。

     研究者认为,上述改变可能会通过多种途径导致细胞毒性或干扰宿主细胞的正常生理,如通过表面蛋白滞留,由preS变异体导致的cccDNA堆积,或者是核心抗原堆积等。此外,主要剪切产物RNA SP1水平的明显降低在发病机制中可能也发挥了一定作用,因为转录、mRNA加工、核转运和翻译是功能上相互关联的过程,病毒剪切模式的改变可能会影响病毒复制的各种水平。
标签:肝硬化  硬化  相关  复杂  变异  功能  分析  
图片推荐
    天天两斤白酒 “酒神”因肝病住院

    天天两斤白酒 “酒神”因肝病住院

    圈子里不少朋友爱喝酒,我一位朋友也是喝倒了,进医院半年才出院。当我这辈子第一次住院时,真是心慌。老妈掉眼泪,我怕自己没个一年半载也回不去。没想到医生这么厉害,这么尽职。我真的很感动,酒不敢再喝了!叶师
    保姆患肝炎 雇主一家体检全“阳性”

    保姆患肝炎 雇主一家体检全“阳性”

    小周夫妇的孩子出生后,雇了一名保姆,平时与他们同吃同住。近日,小周一家人去体检,发现三人的乙肝两对半检查第五项均呈阳性。他们回家问保姆,才知对方患有乙肝。一家人气愤地找到家政公司大闹。医生表示,小周一
    脂肪肝与喝酒有关吗?

    脂肪肝与喝酒有关吗?

    今天早上有一患者打来电话咨询:单位体检我被告知患有脂肪肝,但我本人体型偏瘦、也不怎麽爱吃肉(只是平时爱喝点小酒),为什么会得脂肪肝?难道与喝酒有关?脂肪肝与喝酒有关吗?  脂肪肝与喝酒有关吗?专家表示
    早期肝硬化逆转病历

    早期肝硬化逆转病历

    高建辉 男 52岁 湖北武汉人 住院号:2011.9.16;1931 主诉:乏力、纳差、肝区疼痛症状加重。  病史:患者于03年体检时查出乙肝表面抗原阳性,135阳,肝功基本正常(具体不详),一直未给
    肝硬化病人出院指导

    肝硬化病人出院指导

    肝硬化病人出院指导  1、出院时请携带好您的门诊病历、出院小结及出院通知单,到住院收费处办理出院手续。  2、出院带药,请严格遵医嘱服用,不要擅自停药或增减药量,抗病毒药擅自停服晚造成病情反弹,注意避
    丙肝口服抗病毒药或明年初上市

    丙肝口服抗病毒药或明年初上市

    如今,随着生活水平的提高和健康意识的增强,越来越多的患者将眼光投向旅游医疗。近期,一些旅行社甚至推出了面向国内丙肝患者的海外医疗套餐,帮助丙肝患者出国获取高效药。6日,在接受南方日报记者采访时,专家提
    乙肝大三阳需要做哪些检查?

    乙肝大三阳需要做哪些检查?

    乙肝大三阳患者除了应积极进行正规有效的治疗外,还应定期进行复查,不仅能判断其治疗效果,监测患者的病情变化,还可及时调整治疗方案以预防病情的复发。那么,乙肝大三阳需要做哪些检查?对此,我们请肝病医院专家
    学校拒收携带乙肝病毒考生 家长表示要起诉学校

    学校拒收携带乙肝病毒考生 家长表示要起诉学校

    昨日下午,学生小白展示自己的化验单。他表示,自己一定要维护自己的权益。郑州晚报记者 王梓/图  昨日下午,学生小白和父亲一起到媒体接受采访。父子二人表示,一定要学校给个说法。郑州晚报记者 王梓/图  
你是怎么知道肝囊网的?
  •   
  • 联系QQ 在线留言
    文章调用
    保存到桌面