当前位置:首页乙肝乙肝病因病理 → 肝硬化相关HBV复杂变异体功能分析举报

肝硬化相关HBV复杂变异体功能分析

作者:admin    来源:用户投稿    时间:2016.3.2       浏览: 9017次
 德国M?覿rschenz等进行的一项研究显示,长期接受免疫抑制治疗的肾移植患者发生肝硬化与乙肝病毒(HBV)复杂变异体的累积有关,包括表型的显著改变并伴有复制增加和蛋白表达缺陷。这种表型似乎主要与核心启动子和C基因的主要变异有关,但也受到整个基因组其他变异的影响。[Gastroenterol 2006,131(3)∶765]

     慢性HBV肝炎患者长期接受免疫抑制治疗(如肾移植后),可能会发生肝硬化和终末期肝病。德国M?覿rschenz等发现这可能与HBV各种复杂变异体的累积和持续存在有关,如C基因和(或)前S区的缺失以及核心启动子的缺失和插入。为此,研究人员首次对相关HBV变异体完整表型进行了分析。

     HBV基因组(基因表型A2)来自于1例慢性乙肝肾移植接受者的血清和肝脏,包括出现终末期肝病前和之后的标本。该患者HBeAg阳性并长期接受免疫抑制治疗,在10年的轻度肝炎后出现了终末期肝病。

     研究者分离并克隆HBV基因组,随后将HBV DNA转染至肝细胞瘤细胞系HuH7。为弥补复制能力,所有伴C基因缺失的变异体均与表达核心抗原的质粒pCore共转染。研究者采用了一个wt基因组作为主要的参照和共转染。通过检测转染后HBV复制、转录及蛋白表达等,对各种变异体(主要是4个克隆基因组S15、S18、S24和L1)进行功能性研究。

     结果显示,与wt基因组相比,该患者病毒克隆的表型改变非常广泛。

     在转录方面,病毒变异体基因组中前核心(preC)和表面mRNA水平降低,而前基因组RNA(pgRNA)水平增加。pgRNA的主要剪切产物水平明显降低。

     在蛋白表达方面,所有表面蛋白、核心蛋白和HBeAg表达和(或)分泌明显减少或缺失。此外,研究者还检测到了非常少量的变异核心蛋白并伴有内部缺失(30-aaC基因缺失)。

     表面蛋白表达和HBsAg分泌的几乎完全抑制可能与多种因素有关,包括表面mRNA减少,S2/S启动子频繁的点突变以及表面蛋白终止密码子突变等。一些变异体HBsAg分泌减少可能与表面蛋白在内质网的错位有关。

     尽管病毒蛋白表达存在缺陷,与野生型HBV相比,仍然能够观察到复制增强以及富集,这可能与逆转录增加及pgRNA水平增加有关。

     结合既往研究结果,研究者认为上述功能变化中的几种至少能部分归因于Cp和(或)C基因变异,如preC mRNA减少和pgRNA水平增加与Cp变异有关,HBeAg完全缺失与C基因缺失有关。但值得注意的是,尽管Cp变异和C基因缺失是一致的,但复制增强和富集水平在不同变异体间却显著不同。因此复制水平不只是Cp变异和C基因缺失效果的简单叠加,其他C基因点突变和Cp及C基因以外的其他变异也影响了复制水平。

     研究者认为,上述改变可能会通过多种途径导致细胞毒性或干扰宿主细胞的正常生理,如通过表面蛋白滞留,由preS变异体导致的cccDNA堆积,或者是核心抗原堆积等。此外,主要剪切产物RNA SP1水平的明显降低在发病机制中可能也发挥了一定作用,因为转录、mRNA加工、核转运和翻译是功能上相互关联的过程,病毒剪切模式的改变可能会影响病毒复制的各种水平。
标签:肝硬化  硬化  相关  复杂  变异  功能  分析  
图片推荐
    香港中大研究发现逾七成糖尿病人患脂肪肝

    香港中大研究发现逾七成糖尿病人患脂肪肝

    香港估计现时至少有25万名糖尿病人受脂肪肝影响。香港中文大学一项研究发现,73%参与研究的糖尿病人患有脂肪肝,每5个患者更有1人已出现严重肝纤维化或肝硬化,即使病人不烟不酒,也会有此问题。中大建议,糖
    卫生部拟制订方案报请国务院取消医疗广告

    卫生部拟制订方案报请国务院取消医疗广告

    吴仪与本报记者廖卫华(右一)交谈。昨日,国务院副总理吴仪到人大江西代表团与代表们一起审议政府工作报告卫生部常务副部长高强(资料图) ——来源:新京报  本报讯 目前相关部门正拟订相关方案准备报国务院,
    生活中三类伤肝食物需慎用

    生活中三类伤肝食物需慎用

    生活中三类伤肝食物需慎用 肝脏是人体最重要的解毒器官,我们吃的食物和药物都是通过肝脏进行解毒代谢的,在日常生活中如果不注意饮食就会增加肝脏的解毒负担,因此生活中三类伤肝食物需慎用,下面我们来简单了解一
    胆红素升高是什么原因?

    胆红素升高是什么原因?

    胆红素升高是什么原因?血清中的胆红素大部分来源于衰老红细胞被破坏后产生出来的血红蛋白衍化而成,在肝内经过葡萄糖醛酸化的叫做直接胆红素,未在肝内经过葡萄糖醛酸化的叫做间接胆红素,二者的和就是总胆红素。胆
    乙肝两对半检查多久出结果?

    乙肝两对半检查多久出结果?

    乙肝两对半检查是目前最常用的乙肝病毒(HBV)感染检测血清标志物检查,进行乙肝两对半检查可确认是否感染乙肝病毒。那么,乙肝两对半检查多久出结果?乙肝两对半检查前应注意什么?对此,我们请肝病医院专家来详
    肝功能检查的目的是什么?

    肝功能检查的目的是什么?

    肝功能检查的目的是什么?肝功能检查虽是临床常见的检测项目,临床应用较多,但很多人还是不很清楚“为何要检查肝功能”,那肝功能检查的目的是什么呢?  肝功能检查的目的是什么?专家表示:肝功能检查目的主要是
    爱的接力:肝移植受者身后捐献角膜

    爱的接力:肝移植受者身后捐献角膜

    记得把我的眼角膜捐献给需要的人,还要帮我代交最后一笔党费。3月29日翁伟斌医生走完了他人生的最后一程,这位有着30多年军龄和党龄的医生给亲人留下了最后的嘱托。同天上午,在眼科医院,他捐献的两枚眼角膜给
    脂肪肝对人体的危害?

    脂肪肝对人体的危害?

    脂肪肝对人体的危害有哪些?脂肪肝作为目前第二大肝病,其危害性也越来越备受大家关注,那脂肪肝对人体会构成哪些危害呢?  脂肪肝对人体的危害?专家表示:脂肪肝对人体的危害主要表现在,可进一步加重肝脏损伤,
你是怎么知道肝囊网的?
  •   
  • 联系QQ 在线留言
    文章调用
    保存到桌面