乙肝病毒核心区基因变异与细胞免疫

        探讨慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒（HBV）核心区Leu60Val变异与机体细胞免疫水平的关系。 方法  通过流式细胞分析技术（FCM）检测外周血T淋巴细胞亚群，利用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清细胞因子［干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素2（IL-2）]水平，采用聚合酶链反应（PCR）扩增HBV DNA C基因区片段，并对PCR产物直接测序。 结果  91例慢性乙型肝炎患者发生Leu60Val变异者19例，变异率为20.9%，随病情加重变异率逐渐增加，以重型肝炎组最高；Val60变异株组IFN-γ、TNF-α水平明显增高（t值分别为2.584、4.766，P<0.01），CD4+ /CD8+比值逐渐升高（t＝2.275，P<0.05）。 结论  Val60变异株可能通过增加与Ⅰ类人白细胞抗原（HLA-I）的亲和力，或上调HLA-I类分子的表达，从而激活大量的细胞毒性T淋巴细胞释放细胞因子，并同时在肝脏局部发挥免疫效应，提高对宿主的杀伤力。

   　慢性乙型肝炎患者的肝细胞损伤主要是由于机体针对乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）发生的免疫反应所引起，其中作为效应细胞的CD8+细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL）是肝细胞发生病理损害的主要介导者，而针对HBV核心抗原（hepatitis B core antigen，HBcAg）的CTL应答是决定病毒是否被清除的关键。当HBV基因发生变异，可以改变氨基酸分子的表达，尤其当CTL识别的重要表位发生变异会改变机体针对病毒的免疫反应。本实验通过对HBV DNA C基因区进行核苷酸序列分析，并同时检测患者外周血T细胞亚群（CD4+、CD8+）及血清细胞因子水平［γ干扰素（interferon γ，INF-γ）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）及白细胞介素2（interleukin 2，IL-2）］，从而了解HBV核心区第60位亮氨酸变异为缬氨酸（Leu60Val）的情况及机体的免疫状况，探讨在慢性乙型肝炎中，HBV核心区Val60变异株与机体细胞免疫水平的关系。