妊娠期乙肝患者服用拉米夫定的影响
妊娠时慢性乙型肝炎不仅常见,且病情重,有时还因病情重而被迫终止妊娠,并且涉及母婴传播。拉米夫定治疗慢性乙型肝炎高效低毒,但尚未见对慢性乙型肝炎孕妇疗效与安全性的资料。近些年来我们对慢性乙型肝炎孕妇做了一些有关观察,现把这方面情况报道如下。
对象与方法
一、 对象
42例慢性乙型肝炎患者在接受拉米夫定疗程中发现早孕。根据拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的指导意见,妊娠妇女不宜服用拉米夫定,因为该药对孕妇和胎儿的安全性尚未仔细研究。患者向我们咨询是否继续怀孕与治疗。原则建议暂停服药,但患者往往不愿停药或作人工流产。经咨询,患者和家属选择如下:1例选择人工流产;2例选择终止拉米夫定抗病毒治疗;1例失访;38例选择继续妊娠,同时接受拉米夫定治疗。38例慢性乙型肝炎孕妇的诊断均符合2000年西安全国传染病与寄生虫病学会、肝病学会联合制定的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准[1]。服药前患者HBV DNA、HBsAg、HBeAg均阳性;半年内未服过其它抗病毒药物。我们告知患者:药品资料说明书明确规定妊娠最初3个月的患者不宜使用本品,因在动物实验中发现拉米夫定对家兔早期胚胎有致死性变化,但其剂量约为目前成人剂量的60倍。同时也告知患者,妊娠肝炎比非妊娠肝炎组病情重,不仅需提前待产,而且妊娠并发症多,治疗用药期间常难以顾及优生优育等问题。
妊娠肝炎并发症及婴儿带毒的对照组均参照高寿征主编《病毒性肝炎防治研究》中的资料[2];停药后拉米夫定临床安全性参照亚洲多中心研究分析[3]。
二、 治疗方法及观察项目
(一)慢性乙型肝炎孕妇继续拉米夫定抗病毒治疗者,其剂量、疗程、疗效评估、随访观察和出现耐药变异的处理均参照《2000年拉米夫定临床应用指导意见》[4]与《2001年拉米夫定临床应用专家共识》[5]。对妊娠并发症患者还观察流产、早产、胎儿窒息、死胎和胎儿畸形率。
(二)孕期胎儿定期作超声安全检查,所有婴儿在出生时接受被动-主动免疫或主动免疫;部分婴儿出生时测HBV DNA、HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe和抗-HBc,并作产后6个月与1年的随访,观察婴幼儿带毒率。
(三)婴幼儿的健康发育由当地儿童保健部门检测与结论,本组随诊记录。
三、 统计学处理
两组百分率比较用χ2检验。
结果
一、 拉米夫定对妊娠慢性乙型肝炎患者抗病毒疗效
本组1年阴转率HBV DNA为92.1%(35/38),HBeAg为31.6%(12/38),HBeAg血清1年转换率为26.3%(10/38),ALT1年复常率为73.2%(28/38),耐药变异率1年为11.4%(4/35),疗效与国外文献报道相近[3]。
二、 婴儿带毒
12对母婴在分娩前后作了HBV标志检测。12名母亲分娩前HBV DNA均已阴转,8例HBeAg仍为阳性,1例HBeAg阴转,3例HBeAg已达血清转换。8例分娩时母亲仍为HBeAg组中除有2例婴儿分娩后即测得HBeAg阳性,但在分娩后7个月、12个月转为阴性外,其余婴幼儿出生后至1年HBsAg均为阴性;12例婴幼儿全程HBV DNA均为阴性(荧光定量),保护率达100%。乙型肝炎疫苗对双阳性(HBsAg、HBeAg)母亲新生儿的保护率,在30-30-10μg与30-20-10μg剂量组分别为69.5%与58.7%[2];双阳性母亲自然母婴传播率为100%(10/10),各组相比,拉米夫定组对双阳性母亲的母婴传播阻断效果极为明显(P<0.01-P<0.001)。
三、 妊娠并发症
拉米夫定组均足月顺产,无1例发生妊娠并发症,与慢性乙型肝炎妊娠组相比,除死胎率外,各妊娠并发症均明显低于对照组(P<0.05-P<0.005)。
四、病毒性肝炎活动控制
38例继续拉米夫定治疗的妊娠慢性乙型肝炎患者中,3例HBV DNA1年内未能阴转,然ALT均已复常;有10例ALT未能复常,但HBV DNA均已阴转,其中6例HBeAg阴转,4例已达血清转换,该10例归入妊娠肝损害;另有4例发生耐药变异,但ALT均在正常范围,因而本组肝炎活动满意控制为100%。经询问后选择停服拉米夫定的2例均于半年内有肝炎活动。有文献报道完成拉米夫定疗程后停药的肝炎活动复发率为19%(41/215)[6]。各组比较服用拉米夫定肝炎活动1年控制率明显高于停服拉米夫定组。
五、婴幼儿发育与健康
经当地妇女保健与儿童保健部门检测,未见本组婴幼儿有发育不良与相关不健康情况。
讨论
慢性乙型肝炎孕妇病情重、重症多、妊娠并发症多和病死率高已成为共识。家兔实验曾显示可影响早期胚胎在子宫的着床和有致死性改变,因药品说明资料明文规定“妊娠最初3个月不宜使用”。本文38例慢性乙型肝炎孕妇结合各自的孕期、肝炎病史、既往受孕史、继续或停用拉米夫定给母婴带来的可能利弊等,经综合考虑选择了继续妊娠并继续服用拉米夫定的方案。结果显示,服药后获得了孕期肝炎活动控制率高、妊娠并发症少和母婴传播率低的较满意结果,这给拉米夫定服药疗程中发现早孕的患者是否继续服拉米夫定的决策初步提供了参考与借鉴。
慢性乙型肝炎孕妇病情重和妊娠并发症多,源于肝炎活动。双阳性母亲母婴传播率高达90%-100%,也源于其高病毒载量。本组资料表明,对肝炎活动的控制,妊娠并发症并未增多与母婴传播满意阻断的结果均可能得益于拉米夫定对HBV的高效抑制。此外,拉米夫定属核苷类似物,对人体核酸有高度选择性,在大于临床用量1 000-2 000倍时,才有可能产生毒性作用,对早期胚胎有致死性变化的动物实验药物剂量约为临床成人用量的60倍,这也可能是本组并未发现孕妇妊娠并发症的原因之一。尽管如此,对慢性乙型肝炎孕妇是否选择继续拉米夫定治疗仍需持慎重态度并作进一步深入的观察。本组有关人员仍在随访观察之中。
参考文献
1.病毒性肝炎防治方案。 中华传染病杂志, 2000, 19: 56-62.
2.高寿征主编。 病毒性肝炎防治研究。 第1版。 北京出版社, 1993. 40, 286-91.
3.Lai CL, Liaw YF, Leung NWY, et al. Genotypic resistance to lamivudine in a prospective, placebo-controlled multicentral study in Asia of lamivudine therapy for chronic hepatitis B infection. Incidence, kinetics of emergency, and correlation with disease parameters. Hepatology, 1997,26:259A.
4.拉米夫定临床应用专家指导小组。 2000年拉米夫定临床应用指导意见。 中华肝脏病杂志, 2000, 8:248-249.
5.2001年拉米夫定临床应用专家共识。 中华肝脏病杂志, 2002, 10:157-8.
6.Lan DT, K hokhar MF, Dov E, et al. Long-time therapy of chronic hepatitis B with lamivudine. Hepatoloty, 2000, 32:828-34.
- 相关内容延伸阅读 ⇓
- 01. 乙肝不同的治疗方法有什么?11057
- 02. 清热解毒中药适用于肝炎患者吗?8546
- 03. 勿踏入乙肝的七大误区10948
- 04. 有肝炎还能喝酒吗?看完这篇文章你就知道答案了13742
- 05. 晚期肝细胞癌系统治疗与国家规范8640
- 06. 乙肝治疗的几大误区要注意8357
热门阅读
- 01. 五种水果有益肝脏健康 肝病患者饮食有四大忌
- 02. 生活方式与脂肪肝的关系
- 03. 肝功正常就不是肝癌吗?
- 04. 什么是黄疸肝炎 有什么症状
- 05. 盘点肝炎患者生活中6个禁忌
- 06. 肝癌患者便秘的防治方法 少食多餐食物应多样化
- 07. 引起慢性乙肝的病因
- 08. 七月流火,吃点苦瓜养养肝
- 09. 乙肝小三阳能怀孕吗?
- 10. 脂肪肝患者如何治疗效果好
图片推荐
重磅消息!首个移植后肝VOD治疗药物已获FDA批准
最近,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了去纤苷酸钠(Defitelio)用于治疗成人及儿童造血干细胞移植(HSCT)后继发的肝静脉闭塞症(VOD)。该药是首个批准治疗严重肝VOD的药物。 Pau
喝酒会导致转氨酶升高吗?
咨询:昨天去医院做体检,结果发现肝功能转氨酶高出了正常水平,我很不解之前没有任何疾病史,为什么转氨酶会突然升高呢?有没有可能与我检查前一晚喝酒有关?所以想再问问各位专家喝酒会导致转氨酶升高吗? 喝酒
肝豆状核变性诊疗指南 “肝豆”患者需终生治疗
南方医院感染内科主任医师彭劼教授在8月18日南方医院举办的《肝豆状核变性学术专题会》上,就肝豆状核变性诊疗指南做了一番深入的解读,将自己对指南的理解和认识传递给更多临床医生。彭劼教授认为,肝豆状核变性
肝移植成功率达95% 左半肝活体肝移植风险低
肝移植是针对终末期肝病的一种有效的手术治疗方法,肝移植通常运用于发生严重肝脏良性疾病,比如肝硬化合并肝癌、肝硬化合并肝功能衰竭等,保守治疗已经无效而必须采取的治疗方法。活体肝移植已经普遍运用于临床,这
肝功能反复异常 医生:是“接吻病毒”作怪
肝功能异常意味着肝脏受到某些致病因素的影响,发生损伤。常常听说甲、乙、丙、丁、戊型肝炎会引起肝功能异常,但你知道吗,接吻病毒也能引起肝功能异常。 她的转氨酶反复升高 安徽阜阳刘女士两年前感觉有点乏
小三阳饮食上要注意什么?
很多患者咨询小三阳饮食上要注意什么? 乙肝小三阳病人需要“三分治七分养”,小三阳饮食上要注意什么呢?小三阳患者需继续注意自我保护及定期复查,时刻关注病情的变化情况,平时要养成良好的生活习惯,饮食应有
肝功能异常可以办理健康证吗?
咨询:昨天为办健康证,去医院做常规检查,结果肝功能检查结果显示轻度异常,因很担心这种情况不能办理健康证,所以想问问各位专家肝功能异常可以办理健康证吗? 肝功能异常可以办理健康证吗?专家表示:健康证要
转氨酶高一定要用药治疗吗?
咨询:单位体检,结果我被告知肝功能转氨酶不正常,社区医生说我这种情况,最好用药治疗,我不想吃药,所以想问问各位专家转氨酶高一定要用药治疗吗? 转氨酶高一定要用药治疗吗?专家表示:引起转氨酶升高的原因