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肝癌检测总汇

作者:admin    来源:用户投稿    时间:2016.3.4       浏览: 6971次

  肝癌(liver cancer)是死亡率仅次于胃癌、食道癌的第三大常见恶性肿瘤,初期症状并不明显,晚期主要表现为肝痛、乏力、消瘦、黄疸、腹水等症状。临床上一般采取西医的手术、放化疗与中药结合疗法,但晚期患者因癌细胞扩散而治愈率较低,因此要做到肝癌的早期发现、早期诊断、早期治疗。

  (1)PET检查:18F-FDG PET显像可通过观察瘤组织的葡萄糖代谢率对肝脏肿瘤进行诊断、分期和疗效检测。

  恶性肿瘤组织的葡萄糖酵解增加,作为葡萄糖的类似物,18F-FDG被肿瘤细胞摄取,在磷酸己糖激酶的作用下,形成18F-FDG-6-磷酸,但不再参与代谢,而滞留在瘤组织内。由于正常肝肾组织内含有特异的葡萄糖-6-磷酸酶,其去磷酸化过程增强,且少数分化好的HCC组织内亦含有较高浓度的葡萄糖-6-磷酸酶,故瘤组织内18F-FDG的含量相对较低,其降低程度取决于瘤组织内葡萄糖-6-磷酸酶的浓度。

  18F-FDG PET显像可在早期通过检测肿瘤组织代谢的变化判别坏死与存活瘤组织,从而判断疗效,坏死瘤组织的代谢明显低于存活瘤组织,而治疗后肿瘤的形态变化往往迟于代谢变化。Price等人认为,化疗后瘤组织18F-FDG摄取减低最明显的病人,临床效果也最好。18F-FDG PET可用于监测瘤组织对抗肿瘤治疗的早期反应和判定有无残余瘤组织。研究结果表明:18F-FDG PET显像还发现了CT所未能发现的肝内及肝外转移癌灶,改变了原分期结果,为制定正确的治疗方案提供了依据。

  (2)X线检查:选择性肝动脉造影仍是最敏感的检查方法,对多血管的肝肿瘤,直径小于0.5cm亦能显示,但对少血管肝肿瘤的直径须达2cm方能确诊。肝左叶肿瘤,特别是少血管的,血管造影容易漏诊。

  肝癌绝大多数是多血管的,血管造影主要表现为肿瘤血管和肿瘤染色,约占95%以上。其次为肿瘤包绕动脉征、动静脉瘘、肿瘤湖等表现。

  (3)超声显像:实时B型超声显像可显示癌瘤实性暗区或呈光团,当癌肿坏死液化时,可出现液性暗区。其分辨低限为2cm,对早期定位诊断有一定价值,但须重复检查并结合其他指标进行诊断。

  (4)电子计算机X线体层扫描(CT):图像通常表现为局灶性周界比较清楚的密度减低区。亦可呈边缘模糊或大小不等的多发阴影。CT可显示2cm大小的肿瘤。如应用造影剂作动态CT,可增强对比而提高分辨力。最近,使用乳化的有机碘化油注入肝动脉,间隔1~2周后做CT扫描,能发现0.3cm大小的肿瘤。

  (5)核磁共振成像(MRI):可显示肿瘤包膜的存在,脂肪变性、肿瘤内出血、坏死;肿瘤纤维间隔形成,肿瘤周围水肿,肝结节及门静脉和肝静脉受侵犯等现象。MRI对肝细胞癌(HCC)检查的最小直径可为1.5cm。

  (6)核素成像(RN):肝癌在显像上的典型表现为局限性放射性缺损区。但平面显像只能定位,不能定性。欲要定性,需进行阳性显像(99mTc-PMT或67Ga)或肝血池显像。如欲提高诊断准确率,可进行单光子发射计算机断层仪(SPECT)断层显像。

  2)肿瘤标记检测:

  (1)甲胎蛋白(AFP):血清AFP测定是目前最有效的诊断试验之一,特异性强,敏感性高。我国最通用的AFP诊断标准是《CIEP对流免疫电泳》AFP>500μg/L,且持续4周者,或AFP在 200~500μg/L持续8周者,并排除肝病活动期、妊娠、生殖腺胚胎癌者等后,结合定位检查,即可作出肝癌诊断。

  (2)γ谷氨酰转肽酶(γ-GT)及其同工酶Ⅱ(γ-GTⅡ):肝脏γ-GT主要位于枯否细胞、门脉周围血管和胆管内皮细胞,不存于正常肝细胞,但肝癌组织中γ-GT 活性显著升高。正常人γ-GT值Brotton法为6~47U,Or1owski法<40U。

  用聚丙烯酰胺凝胶(PAG)梯度电泳可把γ-GT分离出9~13条区带,其中有肝癌特异带(II、II、I)存在,称为特异性肝癌同工酶,尤其是γ- GTII肝癌时阳性率高达90%~97%,假阳性低于5%,敏感性为90%,特异性为97%,AFP正常HCC而γ-GTII阳性率高达82%~86%,可见γ- GTⅡ同工酶对HCC有早期诊断价值。

  (3)碱性磷酸酶(ALP)及其同工酶I(ALPI):据国内学者报道,肝癌病人血清ALP活动高低常与肝脏受累范围大小相关,已有病灶但又未扪及时,血清ALP活力可达正常值的1.2倍,肋缘下可扪及时,酶活力可达正常值的1.8倍,若肝大平脐或脐下,ALP活力可高达正常值的3倍。

  用PAG电泳、ALP可分离出7条区带,其中ALPI几乎仅见于原发性肝癌。其特异性高于其他任何一种标记,但阳性率不高。现认为ALPI为癌胚蛋白之一,由肝癌细胞产生。

  (4)5-核苷酸磷酸二酯酶(5’NPD)同工酶V(5’NPDV):5’NPD系核酸外切酶,可以水解磷酸二酯酶得到醇和核苷酸。用PAG电泳可将5-NPD分成5条区带,其中V带在AFP阳性肝癌者为84.6%~85.7%,在AFP阴性者为56.4%~91.9%。但该带在良性肝病和转移性肝癌时也有一定阳性率,特异性不强。

  (5)醛缩酶同工酶A(ALD-A):ALD 同工酶以A、B、C三种形式存在,应用放免技术测定,正常人ALD-A为(171±39)μg/L。除暴发性肝炎时升高外,良性肝病时正常,原发性和继发性肝癌时明显升高,全部大于210μg/L。同时测定ALD-A和癌胚抗原(CEA)有助于肝病鉴别诊断:两者均正常或轻度升高,可能为良性肝病;ALD-A明显升高而CEA正常,可能为原发性肝癌;两者同时明显升高,则可能为继发性肝癌。

  (6)铁蛋白(Ferritin)和酸性同工铁蛋白(HIF):肝含有丰富的铁蛋白,肝病时铁蛋白从肝内逸出,肝处理铁蛋白能力也减退,以致血清中含量升高,肝癌病人比良性肝病者增高更为明显,但两者有重叠,对HCC的特异性仅50%。肝癌和胎肝含有一种特殊铁蛋白H1F,反映其在血清中水平升高,正常人血清HIF为16~210mg/L,如以300mg/L为诊断界值,肝癌时72.1%的病例超过此值。在AFP阴性或低浓度AFP肝癌中有66.6%阳性,瘤体直径小于5cm的肝癌病人中也有62.5%阳性,而其他非癌性肝病时假阳性率仅为10.3%,提示HIF可作为HCC诊断的有用标记。

  (7)a1抗胰蛋白酶(a1-AT):系一种糖蛋白,是肝脏合成的蛋白酶抑制剂,为血中a1球蛋白的主要组成部分,正常值为0.78~2.00g/L,肝癌病人阳性率为51.4%~94.1%。另有报道AFP阴性的肝癌病人阳性率为42.88%,与AFP结合互补诊断PHC,阳性率更可提高,尤其对AFP低浓度阳性或阴性病例有临床应用价值。

  (8)异常凝血酶原(PIVKA-II):亦称γ-羧基凝血酶原(DCP)。肝合成凝血酶原的前体,经维生素K作为辅助因子γ羧化后,形成活性凝血酶原,肝癌时,肝不能合成羧基化凝血酶原,以致血清中出现一种异常凝血酶原——DCP。但应排除各种原因引起的维生素K缺乏。

  (9)乳酸脱氢酶(LDH):HCC 时血清LDH总活力升高,PHC时LDH5中度升高,转移性肝癌时,不仅LDH5升高,LDH4也明显升高;一般在PHC时LDH5>LDH4,而转移性肝癌时LDH4>LDH5,研究认为PHC病人血清AFP和LDH同工酶改变,二者符合率为87.5%,结合测定LDH同工酶可减少因AFP阴性所致的漏诊。

  在临床应用中,上述各种标记检测不一定也勿需全部测定。从检测的敏感性、特异性及方法学考虑,可先作AFP和γ-GTII,如仍有疑问,可加作 ALPI、a1-AT、DCP。国内学者同步检测AFP、γGTII、a1-AT、ALP1,肝癌诊断率为98%,同时检测AFP和γ-GTII,肝癌诊断率也可达94.4%。

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