肝纤维化的病因病理

[病因学]
    肝纤维化是肝细胞对各种损伤产生的—种常见反应，包括对各种化学品和药物的  反应（如乙醇、氨甲蝶呤、砷化物异烟肼、羟苯吲哚、甲基多巴、聚氯乙烯和二氧化钍）。与肝纤维化有关的因素包括肝内外源性及内源性物质的沉积，如在髓细胞化生，Gaucher氏病、某些糖原累积病、Wilson氏病和铁过度负荷综合征病例。肝脏的各种感染（如病毒、细菌、螺旋体及寄生虫感染）与慢性胆流阻塞从各种肝循环紊乱一样均可引起肝纤维化。  
    [发病机理]
    肝内纤维组织的主动增生往往因炎症所致，其增生可发生在肝细胞，增生的胆小管或巨噬细胞周围和门脉系统。许多细胞似乎都能合成胶原，但在肝脏人们的兴趣则集中在成肌纤维细胞、脂细胞（或称Ito细胞）上，这些细胞位于肝窦周的隐窝内、而且可能是未活化的成纤维细胞。胶原可以合成也可被清除、排除有关致病因素后肝纤维化可以恢复。
    纤维化对肝结构及功能的影响取决于其发生的部位。细胞周的纤维化导致肝细胞萎缩。肝终末微静脉周的纤维化则引起肝静脉回流受阻，门静脉周围纤维化导致门脉灌流受阻并发生门脉高压，而胆管周的纤维化引起胆汁淤滞。广泛的纤维化可严重妨碍肝循环的纤维组织间隔形成。一种先天性肝囊性病变的变异型——先天性肝纤维化的特征是：门静脉和门脉周的成熟结缔组织过多，门静脉血流受影响，因此出现门脉高压，但肝细胞功能正常，且无肝硬化。