吸烟对肝脏的损伤
北京市昌平区医院 秦雅婧 首都医科大学附属北京朝阳医院 郝建宇
吸烟与肝组织氧化应激
吸烟可损伤人体抗氧化防御机制。烟雾中含有4700多种有害化合物,在吸烟过程中会产生大量的自由基和活性氧(ROS)。有证据显示,烟雾中的自由基是吸烟产生不良影响的关键所在。当细胞内自由基生成过多,超出抗氧化系统自由基清除能力时,可导致肝内组织氧化-抗氧化系统失衡,氧化应激发生。从而引起自由基攻击多不饱和脂肪酸,细胞膜发生脂质过氧化,引起组织损伤。
超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)与谷胱甘肽过氧化酶(GPx)等抗氧化酶在清除自由基及保持细胞稳态中起重要作用。2006年库马拉(Kumar)等研究了吸烟对大鼠肝组织抗氧化防御状态及组织病理学的作用,结果表明吸烟组大鼠肝内谷胱甘肽(GSH)、SOD、CAT及GPx水平较对照组均明显减低,同时肝组织出现中到重度的炎性改变(肝门静脉周围巨噬细胞浸润)。巴斯卡兰(Baskaran)等研究了吸烟对脂质过氧化和SOD、CAT、GPx 酶活性的影响,结果观察到在肝脏、肾脏、肺组织内脂质过氧化的增加,同时在这些组织中抗氧化酶活性升高。尼尔森(Nielsen)等发现与非吸烟者相比,吸烟者血清中丙二醛(MDA,脂质过氧化终产物)水平轻度升高。2001年卡津(Kazim)等通过实验得出慢性尼古丁干预使肝内GSH水平明显减低,而MDA的含量明显增加,他指出肝内脂质过氧化的增加表明慢性尼古丁引起肝细胞膜氧化组织损伤。1995年瓦塔纳贝(Watanabe)等的研究也得出上述相似的结果,这表明吸烟所致的肝脏损害与增加的脂质过氧化相关。
吸烟与肝星状细胞
近年来,大量资料表明,肝星状细胞(HSC)由静止状态较为活化状态是肝纤维化发生的细胞学基础,是各种病因肝纤维化发生的病理中心环节。
吸烟引发氧化应激,既往许多研究揭示了氧化应激尤其是脂质过氧化产物在肝星状细胞早期活化中的作用。氧自由基引发氧化应激造成肝脏损害,损伤的肝细胞、枯否细胞、内皮细胞释放细胞因子,如转化生长因子-β1(TGF-β1)等均能直接和间接地促进HSC的激活。
脂质过氧化的产物,例如MDA能够通过HSC刺激Ⅰ型胶原的表达和胶原的合成,这表明氧化应激和肝纤维化之间存在可能的联系。2006年吉马良斯(Guimaraes)等通过研究进一步揭示了氧化应激水平与肝星状细胞活化状态之间的关系。
吸烟与肝脏组织学
有报道表明吸烟能够引起肝脏组织学结构及功能的改变,例如可以引起肝组织坏死、细胞增殖、纤维化及结节样增生。还有研究表明吸烟会增加实验动物肝纤维化的程度,还能增加丙肝患者的肝损害。2005年佩克梅兹(Pekmez)等通过对被动吸烟大鼠的研究,观察到吸烟组大鼠肝脏组织细胞中出现了水肿和空泡变性,肝窦间隙增宽和出血以及组织中炎症细胞的浸润。研究结果还显示,吸烟组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及胆汁酸水平与对照组相比均有所升高。
2002年切凯(Czekaj)等研究表明,吸烟会引起中央静脉及肝板周围肝细胞的核固缩。弗雷泽(Fraser)等报道,尼古丁可以使肝窦间隙缩小。博里尼(Borini)等指出,吸烟同时饮酒的人群体内转氨酶水平较单纯饮酒者高。阿斯特丽德(Astrid)等通过病例对照研究发现,吸烟与肝内结节局灶性增生相关。另外,慢性被动吸烟使机体处于持续的炎症状态,脂质代谢紊乱、肝内脂肪沉积、从而导致非酒精性脂肪性肝脏疾病的发生。
吸烟与内皮功能紊乱
内皮功能紊乱的特点是血管内皮对内皮依赖的血管舒张因子反应性减低,被认为是肝脏慢性病程中血管紧张性增加的主要机制之一。在大鼠及人类硬化肝脏中均观察到一氧化氮合酶调节蛋白小凹蛋白(caveolin-1)表达的增加。小凹蛋白增加导致与一氧化氮合酶结合增多,从而降低酶的活性,使NO生成减少。而降低的NO活性与内皮功能紊乱相关。
还有研究表明,吸烟介导的氧化应激与内皮功能紊乱有关。活性氧的增加会导致四氢叶酸(BH4)的氧化增加,由于BH4的缺乏,一氧化氮合酶将不能催化左旋精氨酸生成NO,而将从还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)获得的电子转移给O2,导致NO活性降低。这一状况被称为一氧化氮合酶解耦联,它在吸烟相关的内皮功能紊乱中起调节作用。
- 相关内容延伸阅读 ⇓
- 01. 乙肝患者谨慎选择感冒药7768
- 02. 肝功不好吃点什么?8629
- 03. 五种招数对付乙肝病毒7092
- 04. 预防大小三阳癌变关键7396
- 05. 治疗乙肝,要如何防止病情反弹?7671
- 06. 乙肝女性怀孕会加重病情吗?8209
热门阅读
- 01. 猪是人戊型肝炎病毒感染的主要宿主
- 02. 抗病毒治疗中西药各自的优势是什么?
- 03. 肝硬化患者为什么会发生门脉高压、脾肿大?
- 04. 如何预防中毒性脂肪肝和药物性脂肪肝
- 05. 治疗甲肝莫犯三个错 甲肝对患者有三大危害
- 06. 丙肝这六种检查不能少
- 07. 在外就餐,如何防甲肝?
- 08. 预防肝癌 确保牛奶的摄入
- 09. 脂肪肝危害大 需早防早治
- 10. 点菜单也有可能传染甲肝哦!
图片推荐
南京乙肝病毒携带女终领到健康证(组图)
小陈向记者高高举起她的健康证。小陈做的锦旗终于送出去了。为了拿到食品行业从业健康证,南京某大学学生小陈(化名)经历了多次波折,本报对此进行了连续报道,在社会上引起了强烈反响。昨天下午,南京市玄武区卫生
孕妇转氨酶高怎么办?
有患者咨询:专家您好,我怀孕三个多月了,最近去医院检查,医生说我的转氨酶结果有些高,不知道这是怎么回事,请问专家孕妇转氨酶高怎么办?针对患者的疑问,我们请肝病医院专家来释疑。 孕妇转氨酶高怎么办?专
丙肝有哪些危害?
近日,安徽省亳州市涡阳县丹城镇发生一起丙肝聚集性疫情,目前56人经初筛检测阳性,经采集其中16人进行核酸检测,13人为丙肝病毒阳性。据了解,此次感染的人以儿童居多,疫情中发现的丙肝阳性者均在河南省某个
肝癌也会“伪装”!
肝癌也会“伪装”!由于肝癌起病隐匿,早期多无明显症状,一旦出现肝区疼痛、食欲不振、消瘦等典型症状时,病情已经发展到中晚期,也失去了治疗的最佳时机。而肝癌的某些症状与体征因缺乏特异性,极易与其他疾病混淆
酒精性肝病的防治
酒精性肝病的防治 酒精性肝病是由于长期大量饮酒导致的中毒性肝损伤,早期可为酒精性肝炎、肝纤维化最终导致酒精性肝硬化。短期大量酗酒时也可诱发广泛肝细胞损害、坏死致肝衰竭。那么酒精性肝病应该怎样进行防治呢
肝移植成功率达95% 左半肝活体肝移植风险低
肝移植是针对终末期肝病的一种有效的手术治疗方法,肝移植通常运用于发生严重肝脏良性疾病,比如肝硬化合并肝癌、肝硬化合并肝功能衰竭等,保守治疗已经无效而必须采取的治疗方法。活体肝移植已经普遍运用于临床,这
脾大的危害?
脾大的危害?脾大可谓是临床常见体征之一,且绝大多数都是由某种疾病造成的,故大家及时了解“脾大有何危害”,对疾病的自我重视和治疗有着重要意义,那脾大的危害有哪些呢? 脾大的危害?肝病医院专家表示:脾大
老年人体检发现转氨酶高怎么办?
老年人体检发现转氨酶高怎么办?人到老年,身体机能有所减退,因此,应该每年体检,很多老年人在体检的时候发现转氨酶高,这时都以为自己得了肝炎,不敢和家人一起吃饭,那么老年人体检发现转氨酶高怎么办? 老人