优化慢性乙型肝炎治疗“路线图”
优化慢性乙型肝炎治疗“路线图”
——2007年美国肝病研究学会(AASLD)年会乙肝治疗热点报道
2007年11月6日,AASLD年会在美国波士顿圆满结束。会上Keeffe教授详细阐述了优化慢性乙型肝炎(CHB)治疗“路线图”的概念,并将阿德福韦酯、恩替卡韦、聚乙二醇干扰素和替比夫定同时列为CHB的一线治疗。现将Keeffe教授的报告内容整理如下。
美国斯坦福大学医学中心Keeffe教授在会上做了关于“如何应用路线图优化CHB长期治疗”的精彩报告,探讨了如何根据早期应答指标预测远期疗效的优化治疗策略。
Keeffe教授首先强调了CHB治疗的总体目标是减少肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌(HCC)的发生,以及降低对肝移植的需求。治疗过程中应对患者进行长期监测以评价药物的安全性、依从性及治疗应答情况,并通过优化治疗方案获得持久的病毒抑制。
随后Keeffe教授回顾了现有指南对CHB治疗的推荐意见:对于HBeAg阳性患者,HBV DNA≥2×104 IU/ml和ALT高于正常值上限为治疗指征;对于HBeAg阴性患者,HBV DNA≥2000 IU/ml和ALT高于正常值上限为治疗指征。
关于CHB治疗流程,Keeffe教授重点强调了以下几点:阿德福韦酯、恩替卡韦、聚乙二醇干扰素α-2a和替比夫定可同时作为优先推荐的治疗药物;普通干扰素α-2b在临床实践中已被聚乙二醇干扰素α-2a取代;拉米夫定因其高耐药率而不作为一线选择。如果患者年龄超过35~40岁,即使ALT正常,也建议做肝组织学检查。对于拉米夫定耐药的患者,加用阿德福韦酯优于换用阿德福韦酯(单纯换用会增高阿德福韦酯耐药率),而且也优于恩替卡韦单药治疗(新变异的比例高)。对于拉米夫定或阿德福韦酯耐药、肝硬化、HBV/HIV合并感染和肝移植后患者,可考虑联合治疗。
Keeffe教授指出,现有的多数指南对应用早期应答指标预测远期疗效的介绍十分有限,还有许多问题尚未解决,例如何时、如何监测患者;何种信息可用来优化治疗等。为此Keeffe教授在会上重点提出了CHB路线图的概念:根据24周时HBV DNA水平来预测远期疗效和调整治疗方案。
一项对26个前瞻性临床试验(涉及3400多例患者)的回顾性分析显示,治疗时血清HBV DNA受抑制程度为长期疗效的最佳预测因子。治疗过程中患者血清HBV DNA水平的改变与组织学、生化学和血清学应答在统计学上显著相关。这些资料提示,治疗引起的HBV抑制程度可用于评估治疗的有效性。
替比夫定全球多中心GLOBE研究观察了921例HBeAg阳性和446例HBeAg阴性的核苷(酸)类似物初治CHB患者。根据24周血清HBV DNA水平将患者分为 PCR检测不到(<300 copies/ml,QL)、 QL~<103 copies/ml、103~<104 copies/ml和≥104 copies/ml 4组,分析了24周病毒抑制与104周疗效和耐药性的相关性。
结果显示,替比夫定较拉米夫定有更强的病毒抑制作用,24周时在HBeAg阳性患者中替比夫定组和拉米夫定组分别有45%和32%(P=0.0001)的患者达到QL,而HBeAg阴性患者的这一比例分别为80%和71%(P=0.0129)。2年时替比夫定组患者的血清HBV DNA与基线相比的下降幅度显著大于拉米夫定组(HBeAg阳性患者:-5.7 log10 copies/ml对-4.4 log10 copies/ml, P<0.05;HBeAg阴性患者:-5.0 log10 copies/ml对-4.2 log10 copies/ml,P<0.05),同时替比夫定组血清HBV DNA PCR检测不到的患者比例更高(HBeAg阳性患者:56% 对39%,P<0.05;HBeAg阴性患者:82%对57%,P<0.05)。
GLOBE研究的预测性分析表明,治疗24周时血清HBV DNA水平对2年时HBV DNA PCR检测不到的患者比例、HBeAg血清学转换率、ALT复常率及病毒耐药率均有影响。替比夫定治疗24周时血清HBV DNA PCR检测不到组的HBeAg阳性患者,在2年时有82%达到HBV DNA PCR检测不到(图1),46%发生HBeAg血清学转换(图2),83%ALT复常,4%发生病毒学耐药;HBeAg阴性患者2年时有88% 达到HBV DNA PCR检测不到,83%ALT复常,2%发生病毒学耐药。而24周时血清HBV DNA≥104 copies/ml 组的患者继续治疗至2年时,HBV DNA PCR检测不到的患者比例在HBeAg阳性和阴性组均为20%(图1),HBeAg血清学转换率为6%(图2),HBeAg阳性和阴性患者组分别有30%和60%出现病毒学耐药。由此可见,24周时血清HBV DNA水平越低,2年时达到HBV PCR检测不到的患者比例、HBeAg血清学转换率、ALT复常率越高,病毒学耐药的发生率越低,该结果表明,24周时替比夫定对病毒的抑制强度能够预测2年时的治疗应答和耐药发生。
Keeffe指出,在开始治疗后第12周应对患者的病毒学应答进行初次评估,如HBV DNA下降<1log10,则定义为原发治疗失败,对那些可能并非由依从性导致的原发治疗失败患者,应改变治疗方案(图3)。而24周是另一个非常重要的时间点,根椐治疗24周时的应答情况,可将患者分为完全病毒学应答、部分病毒学应答或不充分的病毒学应答。
完全病毒应答即HBV DNA<60 IU/ml(300 copies/ml)(标准PCR检测方法的检测下限)。对产生完全应答的患者,应在医生的指导下继续服用同一种药物治疗,随访间隔可延长至6个月(图4)。
部分病毒学应答即第24周时HBV DNA水平≥60 IU/ml且<2000 IU/ml(≥300且<104 copies/ml),此时应该考虑再加用1种无交叉耐药的药物或每3个月随访1次,服药时间持续到48周。如果48周时仍是部分应答或转为不充分应答,除非HBV DNA水平稳定下降或几乎检测不到,否则应更换治疗方案。如果48周时变成完全应答,则继续按原方案治疗(图4)。
不充分的病毒学应答即第24周时HBV DNA水平≥2000 IU/ml(≥104 copies/ml)。应答不充分的患者应改用1种作用更强的药物或再加用另1种无交叉耐药的药物(图4)。一旦换药,应每3个月复查1次。治疗48周以上应根据检测结果确定复查间隔时间,如果HBV DNA降到PCR检测不到水平,则可将复查间隔时间从3个月延至6个月, 但伴有重大疾病的患者,无论病毒学应答情况如何,都应每隔3个月复查1次。
总之,通过Keeffe教授的讲解,与会者对CHB治疗“路线图”概念有了基本的认识:在临床实践中应用“路线图”可有效加强对CHB治疗的管理,并提高CHB治疗水平和减少耐药,最终为有效改善CHB患者的生活质量做出贡献。
- 相关内容延伸阅读 ⇓
- 01. 治乙肝要讲究天时地利人和9213
- 02. 因病制宜:b型肝炎治疗法8257
- 03. 治乙肝少花钱,杜绝4误区9163
- 04. 乙肝患者能不能使用避孕药?8502
- 05. 乙肝盲目追求根治不可取9438
- 06. 吉林治疗乙肝最好的医院排行6509
热门阅读
- 01. 五种水果有益肝脏健康 肝病患者饮食有四大忌
- 02. 生活方式与脂肪肝的关系
- 03. 肝功正常就不是肝癌吗?
- 04. 什么是黄疸肝炎 有什么症状
- 05. 盘点肝炎患者生活中6个禁忌
- 06. 肝癌患者便秘的防治方法 少食多餐食物应多样化
- 07. 引起慢性乙肝的病因
- 08. 七月流火,吃点苦瓜养养肝
- 09. 乙肝小三阳能怀孕吗?
- 10. 脂肪肝患者如何治疗效果好
图片推荐
重磅消息!首个移植后肝VOD治疗药物已获FDA批准
最近,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了去纤苷酸钠(Defitelio)用于治疗成人及儿童造血干细胞移植(HSCT)后继发的肝静脉闭塞症(VOD)。该药是首个批准治疗严重肝VOD的药物。 Pau
喝酒会导致转氨酶升高吗?
咨询:昨天去医院做体检,结果发现肝功能转氨酶高出了正常水平,我很不解之前没有任何疾病史,为什么转氨酶会突然升高呢?有没有可能与我检查前一晚喝酒有关?所以想再问问各位专家喝酒会导致转氨酶升高吗? 喝酒
肝豆状核变性诊疗指南 “肝豆”患者需终生治疗
南方医院感染内科主任医师彭劼教授在8月18日南方医院举办的《肝豆状核变性学术专题会》上,就肝豆状核变性诊疗指南做了一番深入的解读,将自己对指南的理解和认识传递给更多临床医生。彭劼教授认为,肝豆状核变性
肝移植成功率达95% 左半肝活体肝移植风险低
肝移植是针对终末期肝病的一种有效的手术治疗方法,肝移植通常运用于发生严重肝脏良性疾病,比如肝硬化合并肝癌、肝硬化合并肝功能衰竭等,保守治疗已经无效而必须采取的治疗方法。活体肝移植已经普遍运用于临床,这
肝功能反复异常 医生:是“接吻病毒”作怪
肝功能异常意味着肝脏受到某些致病因素的影响,发生损伤。常常听说甲、乙、丙、丁、戊型肝炎会引起肝功能异常,但你知道吗,接吻病毒也能引起肝功能异常。 她的转氨酶反复升高 安徽阜阳刘女士两年前感觉有点乏
小三阳饮食上要注意什么?
很多患者咨询小三阳饮食上要注意什么? 乙肝小三阳病人需要“三分治七分养”,小三阳饮食上要注意什么呢?小三阳患者需继续注意自我保护及定期复查,时刻关注病情的变化情况,平时要养成良好的生活习惯,饮食应有
肝功能异常可以办理健康证吗?
咨询:昨天为办健康证,去医院做常规检查,结果肝功能检查结果显示轻度异常,因很担心这种情况不能办理健康证,所以想问问各位专家肝功能异常可以办理健康证吗? 肝功能异常可以办理健康证吗?专家表示:健康证要
转氨酶高一定要用药治疗吗?
咨询:单位体检,结果我被告知肝功能转氨酶不正常,社区医生说我这种情况,最好用药治疗,我不想吃药,所以想问问各位专家转氨酶高一定要用药治疗吗? 转氨酶高一定要用药治疗吗?专家表示:引起转氨酶升高的原因