乙肝治疗必是一场“马拉松战役”

    近日一则《全国首批乙肝患者摘掉了乙肝帽子》的报道引起社会广泛关注。报道称，通过长效干扰素抗病毒治疗，国内已有103位慢性乙肝患者获得表面抗原转换，摘掉了乙肝的《帽子》。报道一经媒体公布，立即引起了众多乙肝专家的关注和患者的质疑。为此，记者围绕乙肝治疗的相关问题采访了中国中西医结合学会肝病专业委员会委员、解放军302医院中西医结合肝病科主任、主任医师刘士敬博士。刘博士表示，临床治愈103人没有实质意义，临床治愈和彻底治愈乙肝是不同的两个概念；另外，免疫重建是一个复杂的系统工程，单靠一两种药物难以实现。众所周知，目前治疗慢性乙肝还没有特效药物，但乙肝病情是可以得到控制的。乙肝的治疗过程注定是一场旷日持久的马拉松战役。
 
乙肝临床治愈≠彻底治愈
 
    刘士敬认为，对于肝功能异常，乙肝复制指标阳性，有临床症状的乙肝患者，比较客观科学的疗效判定标准可分两种：一种是现实目标——临床治愈，另一种则是理想目标——病毒清除。依照目前的医学水平，彻底治愈慢性乙肝非常困难，仅有极少数患者通过正确的治疗，可达到彻底治愈。根据我国《临床疾病诊断依据治愈好转标准》，治疗乙肝获得临床治愈的水平较容易实现，其标准是：主要症状消失；肝肿大消失，肝区无明显压痛或叩痛；肝功能恢复正常。但要达到治愈的标准却非常困难。因此，乙肝患者千万不能把临床治愈与彻底治愈混为一谈。
 
    乙肝治愈的标准是什么?(1)彻底治愈。通过正确的治疗，患者抽血化验检查肝功系列指标完全正常，乙肝病毒系列指标出现乙肝病毒DNA、乙肝病毒表面抗原、e抗原转阴，肝穿刺组织免疫组化检查乙肝病毒核心抗原、表面抗原消失，这样的结果保持两年以上时间。(2)基本治愈。通过正确的治疗，患者抽血化验检查肝功系列指标完全正常，乙肝病毒系列指标出现乙肝病毒DNA、e抗原转阴并出现e抗原与e抗体的血清学转换（乙肝“大三阳”转为“小三阳”），肝穿刺组织免疫组化检查乙肝病毒核心抗原消失，这样的结果保持两年以上时间。刘博士指出，目前有8％以下的患者能够达到彻底治愈，有30％左右的患者可以达到基本治愈。这部分患者病毒复制指标转阴，肝功正常，肝组织中病毒核心抗原也已消失，病理检查肝脏组织炎症轻微或静止，传染性几乎没有，病情进展基本阻断，发生肝硬化或肝癌的概率大大减少；70％以上的患者可以通过积极正确的治疗，减缓病情进展速度，获得临床改善。
 
    怎样才能达到治愈标准？把握好治疗时机。当乙肝患者化验检查出现丙氨酸转移酶增高，最好为正常上限的2倍以上、但10倍以下时，乙肝病毒复制指标（乙肝病毒DNA、乙肝病毒e抗原）为阳性，肝功能处于代偿阶段，此时为乙肝的最佳治疗时机；正确合理使用药物；患者一定要认真执行治疗方案，千万不能擅自停药或终止治疗，不能频繁更换药物。
 
目前尚无使乙肝病毒表面抗原转阴的理想药物
 
    刘博士认为，乙肝抗病毒治疗是乙肝治疗的核心内容，1992～2005年有5种抗病毒药物在国际上获得批准用于乙肝治疗。这5种药物分别是：普通干扰素α－2b、拉米夫定、聚乙二醇干扰素α－2a、阿德福韦和恩替卡韦。其中普通干扰素α－2b使用时间最长，已超过10年，拉米夫定使用已有7年，聚乙二醇干扰素α－2a和阿德福韦使用已有两年，恩替卡韦不到一年。
 
   当前，恩替卡韦和阿德福韦等新型核苷类似物越来越多地用于临床，因为这两种药物长期使用，不易发生病毒变异，疗效较为持久。恩替卡韦抑制乙肝病毒速度最快，早期应答率高达90％以上，接受治疗的患者多数获得乙肝病毒DNA阴转，使用该药两年内没有发生病毒变异现象，使用3年后约有2％的患者发生病毒变异。从病毒的抑制速度和效力来看，恩替卡韦最为有效。但恩替卡韦正式上市使用时间较短，目前尚难证实该药的长期效应。阿德福韦价格相对较低，但是该药抗病毒效力不及恩替卡韦，初次使用抗病毒治疗选择该药的患者，大约60％在治疗半年到一年后可以出现乙肝病毒DNA阴转，但是，如果用该药替代治疗拉米夫定治疗失败的病例，效果要差很多。另外，该药大剂量或长期使用有可能造成患者的肾功损害。
 
单靠干扰素治疗乙肝难以实现免疫重建
 
    刘士敬认为，长期以来医学家致力于乙肝免疫调节的研究工作，先后将胸腺素、干扰素、白介素以及治疗性乙肝疫苗尝试用于乙肝的治疗，寄希望于打破乙肝的免疫耐受，重建乙肝病人免疫体系。但是这些尝试并未取得令人满意的结果。因为乙肝的持续感染仍有许多基础问题尚未搞清，例如病毒的基因类型、病毒的免疫遗传特点、免疫因素中细胞因子、抗原识别、肝细胞凋亡等。重建人体免疫系统目前只能是一个理想而已，距离成功为时尚早。另外，使用干扰素后，可以提高人体免疫细胞的识别能力，增强T细胞清除能力，但是干扰素的抗病毒作用只限于复制性乙肝病毒DNA，并不能清除存在于肝细胞核内乙肝病毒的复制模板cccDNA，停药后病毒可以再现复制，不能清除已经和宿主DNA整合的病毒基因，难以使其表达的乙肝病毒表面抗原消失。
 
    尽管各种干扰素治疗乙肝会起到一些免疫调节作用，但这些调节作用非常有限。我国最新颁布的《慢性乙型肝炎防治指南》指出，免疫调节治疗是慢性乙型肝炎治疗的重要手段之一，但目前尚缺乏乙型肝炎特异性免疫治疗方法。仅仅通过长效干扰素治疗乙肝，不可能达到人体重构免疫体系的作用。更何况干扰素治疗乙肝不是人人都能使用的，如果使用时机不当，反而会导致病情恶化。