慢性乙肝治疗现状分析

　　1.慢性乙肝治疗的现状

　　目前对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗还没有疗效确实及根治的方法，广大乙肝患者对乙肝的基本知识及其治疗现状不甚了解，而求医治病的心情非常迫切，乱投医乱服药的现象十分严重。另人费解的是，虽然目前没有切实有效的治疗药物，但各种名目繁多的转阴药、保肝药却层出不穷，报刊杂志、广播电视时有虚实不法的宣传广告，简直让人眼花缭乱，不仅教患者无所适从，医生们也十分困惑，结果还让一些江湖游医钻了空子，最终使本已倍受乙肝折磨的患者雪上加霜，花了冤枉钱，还没有治好病，甚至加重病情 。乙肝患者健康治疗教科书

　　国家工商行政管理总局、卫生部、国家中医药管理局在2003发布了“关于规范医疗广告活动 加强医疗广告监管的通知”，其中就有禁止发布乙肝治疗的广告，但是各种乙肝药物和治疗方法的广告屡禁不止，给广大的患者造成巨大的经济和身体、精神上的损失。而且作为一些正规的医院，为了经济利益，也常常给患者盲目的用药，带来不好的结果。有必要进行规范和整治。

　　2 慢性乙肝的状态以及诊断标准

　　1)慢性乙型肝炎：

　　HBsAg阳性>6个月; 血清HBV-DNA>10^5copies/ml ;持续或间歇的ALT/AST水平升高;肝活组织检查显示慢性肝炎

　　2)非活动性HbsAg携带状态：

　　HBsAg阳性>6个月 ;HBeAg阴性，抗HBe阳性 ;血清HBV-DNA<10^5copies/ml ;ALT、AST水平持续正常 ; 肝活组织检查没有明显的炎症

　　3)乙型肝炎痊愈：

　　先前有急性或慢性乙型肝炎病史，现出现抗HBc阳性或伴抗HBs阳性 ;HBsAg阴性

　　;血清HBV-DNA检测不出 (但使用敏感的PCR法可能测出有很低的水平) ;ALT正常

　　4)乙型肝炎急性加剧：转氨酶急速增高超过正常上限值10倍或大于基线水平的2倍

　　5)乙型肝炎再激活：非活动的HBsAg携带状态或乙型肝炎痊愈者肝脏重又出现活动性坏死性炎症

　　6)HBeAg清除：先前e抗原阳性者的HBeAg消失(转阴)

　　7)HBeAg血清转换：先前HBeAg阳性和抗HBe阴性者发生HBeAg消失(转阴)和抗HBe阳性(转阳)，且伴血清HBV-DNA降至<10^5copies/ml

　　8)HBeAg逆转：指先前HbeAg阴性、抗HBe阳性者再次转为HBeAg阳性

　　3 抗病毒治疗

　　医学界一致的观点，乙肝病毒的持续感染是造成乙肝慢性化的主要原因，因此抗病毒治疗是乙肝治疗的关键。

　　目前尚无一种能迅速、直接清除乙肝病毒的药物。目前最好的抗病毒药物的疗效也仅能达到50%左右。美国食品和药物管理局(FDA)批准的用于治疗慢性乙肝的药物，截止到目前共有三种，即：α-干扰素、拉米夫定(贺普丁)、阿地福韦(此药尚未在中国上市)。另外，目前仍在临床试验的还有恩替卡韦、LDT。已经被淘汰的对乙肝有治疗作用的药物有：阿昔洛韦、泛昔洛韦、阿糖腺苷及其衍生物、暽甲酸钠(商品名 可耐)等。总之，目前国内用于治疗乙肝的主要抗病毒药物为干扰素和拉米夫定。

　　4 抗病毒药物的种类简介

　　1)干扰素：

　　干扰素(IFN)是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制;同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。人体内的干扰素由于氨基酸组成的不同，可分为α、β、γ三种，分别由白细胞、成纤维细胞和免疫淋巴细胞产生。α干扰素是目前国内外公认有效的抗乙型肝炎病毒药物。α干扰素有20多个亚型，α1、α2、α3等;每一亚型又因个别氨基酸不同，可分为α1a、α1b、α2a、α2b等。目前用于乙肝治疗的α干扰素主要是基因工程技术产生的，单一亚型的α干扰素。常用的有α1b、α2a、α2b。目前看，各亚型的α干扰素，在疗效上并没有十分显著的差别，有研究认为，中国人在受到病毒攻击所产生的干扰素多为α1b型，所以通常认为α1b效果更好、副作用更小，但是在实际应用中，差别并不大。

　　市场主要干扰素品牌：

　　干扰素α2a 罗荛愫(罗扰素) 因特芬 贝尔芬 万复洛 迪恩安

　　干扰素α1b 赛若金 运德素

　　干扰素α2b 甘乐能(干扰能) 安达芬 英特龙 隆化诺 远策素 万复因 利芬能 来福隆 安福隆

　　长效干扰素：即聚乙二醇干扰素，商品名，派罗欣。

　　普通干扰素的缺点是显而易见的，由于吸收快，注射几个小时后，血药浓度达到最高，这时副作用的反应强烈，抑制病毒的作用也达到最高，但是由于排泄比较快，造成在下次注射前，血药浓度的偏低，病毒可能会恢复复制，造成峰谷差。而聚乙二醇干扰素，由于大分子的化合，很好的解决了这个问题，血药浓度基本可以保持恒定，不会存在病毒重新复制的机会，作用时间延长，降低了在体内的清除率、抗原性下降不易产生干扰抗体等等。因此，相对普通干扰素，长效干扰素的优点是避免了频繁的注射，效果也较普通干扰素为好，但是价格相当昂贵，性价比不高。

　　2)拉米夫定(LAM)

　　拉米夫定商品名：贺普丁。核苷类抗病毒药物，能迅速有效的抑制病毒的复制，但长期使用易产生耐药性。

　　3)阿地福韦(ADV)

　　拉米夫定的后续药物，能够持续的抗病毒、发生耐药的几率小、对LAM产生耐药的HBV有效。此药尚未在国内市场上市。

　　4)苦参素

　　苦参素有针剂、也有胶囊供口服(商品名博尔泰力、天晴复欣)，在实际使用中，发现其有一定的抗病毒能力，也有一定的保肝作用，部分患者在使用苦参素后，有一定的比例发生血清转换，但实际的抗病毒能力有限，且反跳严重，具体效果针对个体差异明显，不作为一线的抗病毒药物。值得注意的是，很多患者在使用苦参素后，发生胆碱脂酶(CPHE)明显下降的情况，一般在在3-4个月时降至最低点，停药后胆碱脂酶能较快地恢复正常。但具体的后果和不良作用并不十分明了。

　　5 使用抗病毒药物须知

　　1=作为患者，并不能十分了解自己的情况，尤其是肝脏病变的程度，抗病毒药物均为处方药物，应在医生指导下使用，自己擅用擅停，后果难料。

　　2=在使用抗病毒药物的同时，除非在必要时(如免疫过激造成的肝功过高)，一般不建议同时使用一些降酶药物。首先一些降酶药物比如甘利欣等，有类似于免疫抑制剂的作用，可能会影响抗病毒药物的作用或乙肝的转归，其次，另外一些仅有降酶作用的药物，可能会造成肝功正常的假象，造成对病情的误判断。肝功在治疗中，是重要的参考指标。

　　6 免疫调节药物

　　慢性乙肝的转归，主要取决于患者本身的免疫应答，所以在临床上应用一些免疫调节药物，可能阻止或改变疾病的发展。