治疗性乙肝疫苗的三大主要类别

　　在乙肝治疗方面，国内科学家们正在不断努力，试图发明一种治疗性乙肝疫苗，如果这种疫苗问世，将使人们获得极大益处，远离乙肝的困扰。以前在医学界普遍认为，疫苗对于疾病只是预防的作用，不能用于疾病的治疗。然而随着免疫学的研究不断深入，人们研制出一些可以治疗难治性疾病的疫苗。治疗性乙肝疫苗可以分为以下三大主要类别。

　　目前治疗性乙肝疫苗主要分为基因工程蛋白疫苗、DNA疫苗、DC疫苗等。基因工程蛋白疫苗又分为：

　　(1) 亚单位疫苗

　　用于慢乙肝治疗的亚单位蛋白疫苗是通过基因工程方法生产的重组HBsAg，包含HBV包膜蛋白的不同组分(preS1、preS2、S)，并通过哺乳动物细胞及酵母菌系统表达。用治疗性乙肝疫苗治疗慢乙肝，主要依据预防性疫苗的常规剂量，增加了免疫的次数，结果虽然提示具有一定的治疗作用，但其作用只是暂时的。说明现有的疫苗需要改进，提高诱导特异性细胞免疫应答的能力。

　　(2) 免疫复合物型疫苗

　　研究人员构建了HBsAg加人抗HBS免疫球蛋白作为免疫原性复合物型治疗性疫苗，这种疫苗是通过改变对HBsAg的呈递方式以诱生有效的免疫，消除免疫耐受性。抗体能对抗原的免疫原性起到增强的作用，在于增加抗原被APC细胞捕获并加工处理，进而激活抗原特异性淋巴细胞，诱导发生免疫应答反应。免疫复合物型疫苗能使HBsAg转基因鼠产生抗HBs抗体，还能清除部分HBsAg转基因鼠的HBsAg，并产生抗HBs抗体。对14例伴有HBV复制的慢乙肝患者治疗结果看，9例(64.3%)血清HBV DNA阴转，6例(42.9%)HBeAg阴转。

　　(3) 多肽疫苗

　　由于蛋白抗原最终是通过APC细胞加工处理成表位多肽，与MHC分子结合后，被特异性的T细胞识别，激发免疫应答反应。所以对有效的抗原分子表位研究是近年来的研究趋势。在对慢乙肝患者进行治疗时，发现其体内产生的CTL应答反应明显低于在正常人体内诱导的CTL反应。对携带者的病毒学症及HBeAg血清转换无任何影响。其原因可能是慢性乙肝患者体内Th1类细胞因子IFN-γ、IL-2分泌减少，Th1/Th2类细胞因子失衡所致。并且它具有严格的HLA-A2限制性，应用范围有限。

　　治疗性乙肝疫苗是一种期望能够打破乙肝患者和携带者的免疫耐受状况，让疫苗自主的杀灭乙肝病毒的疫苗。我国正在投入此项疫苗的研究工作，如果研究成功，我国将有可能成为世界上首个用治疗性疫苗治疗乙肝的国家。