乙型肝炎病毒父-婴传播途径及新生儿免疫策略

    1  乙型肝炎病毒父-婴传播途径的研究 
     
　　早在1977年Blumberg曾根据家系调查结果推测HBV DNA可能整合入宿主生殖细胞基因然后在子代中传递。1985年Hadchouel等从急性肝炎患者精液中检出HBV-DNA，而Berry发现HBV可以通过人工授精传播，这些研究为HBV父婴传播的可能性提供了依据。1992年徐小元等对27例乙肝患者的精子进行了Southern吸印杂交检测，发现6例HBV DNA阳性（整合型3份，游离型3份），其中3例阳性父亲共4名子女有3例HBV感染指标阳性，且配偶感染指标均阴性，但这些还不足以证明子代感染是通过父子间生殖传播而致。赵连三等对筛检出的HBV 阳性精子细胞进行了HBV DNA存在形式和细胞内定位研究，也发现同时存在整合型和游离型，并检出1例精子HBV DNA阳性患者其配偶HBV指标阴性而其胎儿发生HBV感染，由此认为可能存在父儿垂直传播途径。1999年，王珊珊、彭桂福等］结合HBV血清学标志和PCR检测方法筛检终止妊娠的孕妇及其配偶，筛选了6对其配偶无任何HBV标志的男性携带者及子宫内受染胎儿，并选择无任何HBV标志的夫妇及胎儿为对照，对特异性较高的HBV DNA S区与C区进行检测，对S基因第451～660位核苷酸序类分析发现，6对父儿的核苷酸同源性均在98%～100%，其中4对序列完全一致，而且有1对父儿的HBV基因均在相同点发生变异而与原型有差异，充分证明了父儿间病毒的分子水平特征相同。而对C基因第2022～2321位核苷酸分析发现，父儿间核苷酸同源性为100%，不同对之间核苷酸有差异，也说明了父儿间HBV在分子水平特征的一致性。这些研究从最大限度上排除了母儿传播的可能性，初步确定了出生前期HBV的父-婴传播。父-婴传播途径的确定对于如何更加有效地全面地防治乙型肝炎、减轻HBV家庭聚集性和减少未来HBV携带者人群数量都具有重要意义。
    
    2  新生儿免疫接种策略
    
    2.1  HBVac主动免疫
    
    2.1.1  疫苗类型  血源性乙肝疫苗采用 HBsAg（+）而不用HBeAg（-）患者血液制备。血源乙肝疫苗的阻断保护率10μg为50%～60%，20μg为>60%～70%，30μg为>70%～80%，血源性乙肝疫苗由于来源受限，目前已基本被基因重组酵母乙肝疫苗替代，基因重组酵母乙肝疫苗是把修饰、剪接的HBsAg基因片段转给酵母细胞而获得高效的HBsAg，作为生产原料，基因重组酵母乙肝疫苗安全，无血液制品之虑，制备简单，价廉易得，纯度高，能诱发持久的特异性细胞及体液免疫应答，5μg保护率及抗-HBs阳性率均高于30μg血源性疫苗。
    
    2.1.2  接种部位  臀部比上臂注射的抗体应答率和抗体滴度低，皮内注射比肌肉注射产生的抗体应答率和抗体滴度明显低。
    
    2.1.3  免疫方案  目前推荐最常用的方案是“0、1、6”方案（即生后24h内、1个月、6个月注射HBVac）。“0、1、2”方案（即生后24h内、1个月、2个月注射HBVac）与前者比较，两种免疫程序对新生儿抗-HBs阳转率和抗-HBs平均滴度诱导的差异无显著性，而“0、1、2”免疫程序接种时间短，抗体滴度上升快。“0、1、2、12”方案（即生后24h内、1个月、2个月、12个月注射HBVac），4次接种可获早期血清学转化并能起到长期保护作用。生后24h内、2周、6周注射简称“0、2、6周”方案与“0、1、6”方案对比，抗-HBs免疫应答率均在出生后第6个月时达峰值，且“0、2、6周”方案在出生后6个周及出生后6月时较常规使用的方案能早期诱导出保护性抗-HBs的免疫应答，远期效果仍有待于进一步研究。
    
    2.2  HBIG与HBVac联合免疫阻断  HBIG为高效价抗HBV免疫球蛋白，可直接中和游离病毒颗粒，同时激活补体系统，增强体液免疫。注射2h后即可在血中测出抗-HBs，对高危人群起到保护作用，还可打破慢性HBV感染免疫耐受状态。研究发现HBIG和HBVac联合免疫阻断HBV垂直传播其保护效果优于单用疫苗。联合使用HBIG也不影响HBVac的长期免疫力。目前推荐方案:新生儿生后12h内肌注HBIG 100IU，与其同时或生后30min内在另侧上臂肌注HBVac 10μg，此后1个月、6个月再分别接种一次HBVac。该法可使85%以上婴儿得到保护，在1～2岁内抗-HBs滴度仍很高。
    
    3  HBV父婴传播的免疫预防 
    
    由于父婴传播主要是通过生殖细胞传播，因此免疫预防应在孕前进行，孕妇如能成功地以乙肝疫苗免疫至抗HBs阳性，则可有效的保护孕妇，一方面减少孕妇受丈夫HBV感染的几率，另一方面也减少了父方的HBV通过父-母-婴的方式传播给子代。