打干扰素的同时需要用降酶药吗

南方医院感染内科主任医师 骆抗先教授

　　sansan先生问：我开始打干扰素已有一周多了，配合保肝降酶的药吃，如果肝功还是升高，我怎样才能保住肝，不让它纤维化呢？ julyrain小姐问：我将要开始注射佩乐能，这几天医生给我输液加甘利欣，我心里非常忐忑不安，不是都说用干扰素之前把转氨酶降太低，非常不利于干扰素起作用吗？

　　大家都知道：发生肝炎的标志就是血清转氨酶升高，肝炎会破坏肝细胞。许多患者在干扰素治疗期间发现转氨酶比治疗前更高。这就出现了这样的问题：干扰素治疗使转氨酶增高，会不会加重肝脏的损伤？

　　也有一些爱好学习的网友知道：转氨酶高一些对干扰素的效果比较好，但有的医生用干扰素时常规用降酶药辅助治疗。于是又出现了问题：降酶药使转氨酶降低，会不会影响干扰素的疗效？

　　干扰素治疗时为什么转氨酶会升高？

　　血清转氨酶能灵敏反映肝细胞的炎症，这是淋巴细胞清除肝细胞内的乙肝病毒，而使肝细胞损伤的结果，是免疫清除病毒的表现。

　　干扰素激发免疫，使炎症活跃，所以血清转氨酶可能会更高。

　　转氨酶升高，必定使肝病加重吗？

　　举些临床常见的例子来说明：在急性乙型肝炎，转氨酶经常超过1000，但2、3个月后迅速下降，6个月内绝大多数可以痊愈；而在活动性肝硬化，血清转氨酶只有轻、中度升高，但反复波动，时间很长，病情也重。

　　所以，ALT只能反映肝组织炎症活性的高低，短暂的ALT水平并不经常与病变的重度一致；与疾病的结局也无相关性。

　　上述例子还说明：转氨酶升高的持续时间，比升高的幅度更能反映病情的程度。

　　我们过去为慢性乙型肝炎患者做过不少肝穿刺，血清转氨酶水平与肝组织学的对比结果表明：同一ALT水平可以反映轻度、中度或重度的病变；同一程度的病变可以有不同幅度的ALT升高。

　　用干扰素需要同时用降酶药吗？

　　有好几位网友问过这样的问题，有的用干扰素期间转氨酶反而升高了，担心病情加重；有的加用了降酶药，又顾虑会影响干扰素的疗效。

　　我没有做过“降转氨酶与干扰素疗效的关系”的研究，也没有看到过这方面的文献，不能信口开河，有一些事实摆出来请你思考。

　　大家都知道转氨酶升高才能用干扰素，转氨酶正常的慢性乙肝携带者用干扰素治疗是无效的。这是为什么呢？因为干扰素是免疫调节剂，只是在肝内有炎症时，干扰素才能激发炎症性细胞因子，肝内清除病毒是由炎症性细胞因子来完成的。

　　我参加过派罗欣的临床试验，需要在治疗1年的前后各做一次肝穿刺。有效的患者在治疗中的转氨酶大都比较高，但治疗结束时肝组织病变都明显减轻了；无效的患者肝组织病变加重的很少，多数也有减轻，只是不如有效的患者。似乎说明在干扰素治疗的1年中，转氨酶升高并不会加重肝组织病变。

　　有许多慢性乙型肝炎抗病毒治疗的文献报告，治疗效果都与治疗前的转氨酶水平成正比，《美国肝病学会的乙型肝炎指南》中对此已经做了很好的总结。所以抗病毒治疗期间，如果转氨酶只在100、200上下，以不同时用降酶药为好。

　　既然转氨酶高一些好，那就不需要关注转氨酶了吗？

　　不是！决不可以这样！！

　　转氨酶升高表示肝细胞炎症活跃，但炎症过于剧烈却会破坏肝细胞，如果转氨酶升高到正常高值的10倍以上，医学中叫做“病情急性加剧”。病情急性加剧是干扰素治疗的不良反应，常加速病变进展，会使轻的病变加重；使肝硬化患者发生肝功能失代偿。幸亏发生的几率不高，只要及时发现，挂上降酶药的吊瓶，很快就能降下来。

　　所以，干扰素治疗期间需要每个月检查肝功能，转氨酶太高了需要用降酶药。

　　常用的降酶药“联苯双酯”很少不良反应，剂量每日三次，每次10粒（15毫克）。起效快，一个多星期就见效；停药后很快转氨酶就会跳上来，调节灵活，可以按需要增减：如果你想要把转氨酶降低多一些，可以多服一些，最多每次可以服20粒（30毫克）；如果你只想稍微降低一点，每次用3、5粒也可以。服用期间查一查转氨酶，我想你一定能够调试好。

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