肝性脑病的8大发病机制
肝性脑病(Hepaticencephalopathy)又称肝昏迷,是严重肝病所致的以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征,其主要临床表现为性格改变、智力减退、意识障碍、行为失常和昏迷等。因其病因不同肝性脑病机制也各不相同。
1、氨中毒肝性脑病机制学说
血氨增高是肝性脑病发生的最重要因素。约有80%的氨在肝脏代谢,转化为尿素及谷氨酰胺。肝功能减退时,肝脏将氨转化为尿素的能力减弱,如果存在门体分流,肠道来源的氨不经肝脏解毒而直接进入体循环,并通过血脑屏障进入中枢系统。
氨对中枢神经系统的毒性作用主要是干扰脑的能量代谢。血氨过高可以抑制大脑的三羧酸循环,使消耗大量能量,最终导致大脑细胞能量供应不足,代谢紊乱。对肝硬化大鼠模型的研究证实,氨不仅是诱发脑细胞凋亡的一个重要因素,而且发现氨可以促进脑细胞凋亡。
2、氨基酸代谢失衡肝性脑病机制学说
正常人大多数氨基酸如芳香族氨基酸(AAA)主要在肝脏降解,而支链氨基酸(BCAA)主要在肌肉、肾脏和脑中降解。肝功能衰竭时氨基酸代谢紊乱,AAA在肝脏中降解减少,故血氨浓度升高。与此同时胰岛素在肝内灭活降低,血中升高的胰岛素促进BCAA进入肌肉降解增多,导致血浆BCAA浓度下降。因此进入脑组织的AAA增加,可形成假性神经递质阻碍神经冲动的传导。研究发现,BCAA/AAA值的测定在一定程度上能反映肝脏受损情况,其比值越低,肝脏受损越严重,且容易出现肝性脑病。
3、神经递质的改变学说
神经递质分为兴奋性和抑制性两类,正常情况神经细胞的冲动传导依靠神经递质来完成。
肝性脑病发病机制错综复杂,随之研究的进展,高血氨症已经被国内外学者广泛认同是肝性脑病发生最重要的因素。肝性脑病机制的进一步研究,探讨各因素之间相互作用关系,对肝性脑病的临床治疗与预防有着重要的意义。
3.1γ-氨基丁酸/苯二氮艹卓(GABA/BZ)复合体学说γ-氨基丁酸(GABA)是脑内重要的抑制性神经递质,与大脑突触后神经细胞膜上的GABA受体结合。GABA受体和其他两个受体蛋白即苯二氮艹卓受体及巴比妥受体紧密相连,组成GABA/BZ复合体,共同调节Cl-通道。在肝功能衰竭和门体静脉分流时,血中GABA浓度升高易通过血脑屏障并激活GABA受体,即可使GABA/BZ受体也被激活。Cl-通道开放使大量Cl-内流,导致神经细胞膜过度极化而不易除极,神经冲动传导被抑制。研究发现,肝性脑病时海马各区α1、β1表达均显著增强,海马CA1和γ2区表达增强,在这些区域GABA能张力增强,可能与肝性脑病患者出现的情绪改变,昼夜睡眠颠倒等现象的发生有关。
3.2假性神经递质学说芳香族氨基酸如酪氨酸、苯丙氨酸等在肠道内转变为酪胺和苯乙胺。肝功能正常时这两种胺在肝内被分解。肝功能衰竭时,清除发生障碍,此两种胺进入脑组织形成β-羟酪胺和苯乙醇胺。后二者的化学结构式与兴奋性神经递质去甲肾上腺素相似,但不能传递神经冲动,被称为假性神经递质。假性神经递质的存在使得兴奋不能正常地传到大脑皮质而产生异常抑制,故出现意识障碍与昏迷。
4、星形胶质细胞功能学说
脑氨代谢的主要场所在星形胶质细胞。星形胶质细胞是肝性脑病时受损伤的最关键细胞。不同的肝损伤脑星形胶质细胞水通道蛋白4(AQP-4)、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)蛋白表达存在差异。对肝损伤大鼠的实验研究得出,急性肝功能衰竭组AQP-4表达增加、GFAP表达下降,表现为严重的脑病和脑水肿。
5、5-羟色胺学说
5-HT在神经系统分布广泛,是参与调解大脑皮质唤醒反应的重要神经递质,对于保持清醒状态,调节睡眠节律起着重要作用。肝性脑病患者脑内5-羟色胺降解增加,使患者的睡眠节律紊乱,产生嗜睡、昼睡夜醒等临床表现。对大鼠肝性脑病的研究发现,肝衰竭肝性脑病时5-HT有异常升高,应用5-HT受体拮抗剂可见脑组织病理损伤较轻,死亡率降低。
6、锰离子学说
肝是锰排泄的重要器官。当肝功能衰竭或门体静脉分流时,血猛浓度升高并在大脑苍白球沉积,磁共振上可见T1WI像基底节区均匀一致的对称性高信号。锰对线粒体有特殊亲和力,抑制线粒体内三磷酸腺苷酶,使神经细胞内酶蛋白代谢紊乱,导致神经细胞病变,影响神经突触传导功能。
7、阿片样物质
大脑的内源性阿片物质,如β-内啡肽(β-EP)参与调解中枢神经系统的某些效应如记忆功能等。肝性脑病时患者血浆内啡肽浓度增高,影响病人的神志状态。研究发现,肝性脑病患者血浆β-EP浓度较正常人或肝病无脑病者显著升高,其升高水平与脑病程度一致,提示β-EP在肝性脑病的发生或发展过程中起作用。
8、其他
8.1肠内细菌紊乱曹彬等[8]学者研究发现,部分肝硬化患者存在小肠细菌过度生长,而其轻微肝性脑病检出率高于不伴小肠细菌过度生长肝硬化患者,提示肝硬化患者小肠细菌过度增长与轻微肝性脑病有相关性。近年来有学者研究幽门螺杆菌(Hp)的感染与肝性脑病相关性,发现Hp感染可加重高血氨症,促成肝性脑病的发作,根除Hp有助于治疗和预防肝硬化肝性脑病的发生。有相同结论,认为Hp感染是引起肝硬化高氨血症和并发肝性脑病的重要因素。
8.2褪黑素褪黑素(MT)是由松果腺细胞合成,具有镇痛、镇静、催眠、神经内分泌免疫调节等多种生理功能。研究发现,伴有肝性脑病肝硬化患者比不伴有肝性脑病者MT水平明显高,并且与病情相关,但仍不能确定血清MT升高是肝性脑病发生的原因。
8.3TNF-α研究发现,重型肝炎肝性脑病患者血氨和TNF-α具有显著的相关性,TNF-α可能参与肝性脑病的发病机制。也得出了同样的结论,发现TNF-α和血氨在肝硬化合并肝性脑病患者外周血中明显升高。
- 相关内容延伸阅读 ⇓
- 01. 肝炎病毒感染可影响呼吸功能8622
- 02. 肝纤维化可以逆转吗?酗酒最易导致肝纤维化8049
- 03. 胃口不好? 或是肝炎作怪8010
- 04. 哪些方法治疗肝腹水效果好?9493
- 05. 警惕戊型肝炎易被误诊为药物性肝损伤8975
- 06. 怎样预防乙肝母婴传播10713
热门阅读
- 01. 乙肝孕妇必须知道的知识
- 02. 饭后喝茶容易得脂肪肝
- 03. 鸡骨草能治肝炎吗
- 04. 乌鲁木齐治疗乙肝最好的医院排行
- 05. 酒前酒中酒后 如何既能畅饮又能减少肝脏损害呢?
- 06. 肝病饮食要荤素搭配 达到酸碱平衡
- 07. 乙肝携带者夫妻生活须知
- 08. 肝病治疗领域的“领头羊”
- 09. 肝癌晚期也可以无症状 肝癌晚期可尝试中医疗法
- 10. 肝腹水吐血需警惕!
图片推荐
天天两斤白酒 “酒神”因肝病住院
圈子里不少朋友爱喝酒,我一位朋友也是喝倒了,进医院半年才出院。当我这辈子第一次住院时,真是心慌。老妈掉眼泪,我怕自己没个一年半载也回不去。没想到医生这么厉害,这么尽职。我真的很感动,酒不敢再喝了!叶师
王红阳团队:“肝”愿一世济苍生,抢占肝癌研究制高点
他们在国际上首次发现炎症经肝纤维化病程致癌的关键节点分子及其调控机制,开辟了肝癌防治的新途径;他们研制出我国第一个以单克隆抗体为基础的、拥有完全自主知识产权的肝癌检测诊断试剂盒,获批进入国内外市场,有
喝多少酒会造成肝损伤?
喝多少酒会造成肝损伤?喝酒伤肝,这是大家都知道的常识,那么到底喝多少酒会造成肝损伤呢?我们来具体了解一下。 研究认为,连续5年以上每天摄入酒精超过40克,有48%会患上不同程度的酒精性肝病;每日摄入
如何判断大三阳是否耐药?
如何判断大三阳是否耐药?乙肝耐药是由于乙肝病毒对药物发生适应性突变,导致药物抑制病毒作用的敏感度下降,耐药的发生是乙肝治疗失败的重要因素,它不仅影响慢性乙肝长期抗病毒治疗的疗效,还会增加处理耐药所需的
吃姜或会导致乙肝癌变 这些食物乙肝患者不要碰
乙肝患者吃错食物容易引发各种并发症甚至是导致癌症的发生。那么乙肝能吃姜吗?乙肝不能吃哪些食物。 姜是常见的一种调味品,但是它也有治病的功效,因此多吃姜对身体有极大的好处,但乙肝患者能吃姜吗? 吃太
中国企业研发“新型生物人工肝系统” 为肝脏治疗争取时间
作为世界上乙肝、肝硬化和肝癌最多的国家之一,中国为肝病付出了巨大的社会成本。近日,武汉一家公司成功研发生物人工肝技术,已完成人体临床前研究,将于四月份启动标杆三甲医院的人体临床实验。据了解,这种生物人
生姜泡醋能治疗乙肝吗?
有患者咨询:我得乙肝有多年了,跑了很多医院,吃了很多药都没治好,最近从一个老病友那里打听到一个治疗乙肝的偏方,说生姜泡醋能治乙肝,我想请问,这是真的吗?生姜泡醋能治疗乙肝吗?对此,我们请肝病医院专家来
河南首个慢性肝病预防与控制院士工作站落户省医
2月27日上午,我省首个慢性肝病预防与控制院士工作站揭牌仪式在河南省人民医院举行。浙江大学第一附属医院教授李兰娟院士,省卫计委、省科技厅等相关负责人共同揭开了院士工作站的红盖头。 李兰娟教授是我国首