综合及定量肝功能检测

（一）Child及Child-Pugh分级

Child分级包括胆红素、腹水、脑病、血清白蛋白和营养状态5项指标，后Pugh以Child为基础，设计出以凝血酶原时间代替营养状态的Child-Pugh改良肝功能评价指标，两者广泛用于临床，对肝硬化肝功能评估，手术危险性及预后的预测有重要价值。上述指标简便、无创、测定费用低，可以A、B、C3级区分肝功能，又可以分数进行肝功能定量分析（5-15分），Child-Pugh分级对1年内的死亡预测敏感性为78％，特异性为83％，平均80％，一些生化定量检测肝功能指标均是与Child或Child-Pugh分级相比较或结合而对肝功能或预后进行评估。但Child及Child-Pugh对肝硬化远期评价效果差。与一些定量肝功能检测指标相比，预后评估价值较差。

（二）利多卡因代谢产物MEGX试验

肝脏微粒体P450能将利多卡因转化为单乙基甘氨酰二甲苯（M+GX），静脉利多卡因后测定MEGX的量，可定虽评估肝细胞功能。MEGX能被快速、准确、重复地测定，肝硬化时MEGX随着Child分级恶化而下降，并与肝脏组织学变化密切相关。MECG试验可对肝硬化并发症的出现概率进行预测及对生存时间预测，可弥补常规肝功能Child分级不能预测肝功能损害轻微患者可能发生并发症的不足，如发生EVB、肝性脑病、SBP等。研究发现，出现并发症的患者MEGX值大于不出现并发症者，MEGX>30ng/ml者不出现并发症，而一些常规肝功能检查如血清胆红素、白蛋白、凝血酶原时间在发生并发症与未发生者间无差别。逐步回归显示，能独立影响肝硬化1年生存率的因素为Child-Pugh分数及MEGX值，肝功能损害尚不严重，即Child-Pugh分数≤9分的患者，MEGX值从4-77ng/ml不等，其中MEGX<25ng/ml者，1年内病死率为29％，MEGX>25ng/ml者全部生存。故MEGX增加了Child-Pugh分数的敏感性。在另一项研究中，MEGX试验与Child-Pugh结合对生存概率预测敏感性达82％。

（三）靛青绿内源性肝脏清除率（ICC-IHC）

ICG-IHG是一种良好的肝功能定量指标，与Child-Pugh分级密切相关。ICG代由肝脏分泌入胆汁而不被转化，不受肝酶诱导，亦不依赖于肝血流量。ICG-IHC可作为肝硬化门脉高压患者的长期预后评价指标，ICG-IHC可作为肝硬化门脉高压患者的长期预后评价指标， ICG-IHC<300ml/min者4年生存率仅为35％，300-1000ml/min之间者生存率为 70％，>1000ml/min者生存率达80％。但在多变量分析中，仅腹水、血清白蛋白为独立的生存预示指标，而ICG-IHC不能独立影响预后。

（四）半乳翻清除率（GEC）

半乳糖静注后，被肝脏迅速磷酸化，经测定血及尿中半乳糖的量可计算出GEC，GEC 为肝病患者功能性肝细胞的定量指标，不受乙醇、药物所诱导药酶的影响，亦不受肝血流量的影响。GEC与Child-Pugh分级、血肌酐、静脉曲张一起在多变量分析中，为肝硬化死亡的独立预示因素，对死于肝衰竭及HRS的患者，GEC更为敏感。GEC与Child-Pugh分数相结合组成的公式，较上述二项指标单独应用能更敏感、更特异地预测肝硬化生存概率。

（五）安替比林呼吸试验（ABT）

14C标记安替比林呼气试验方法简便、测定快、非侵入性，是肝功能储备的定量指标。安替比林的肝脏摄取率低，不受肝血流量影响。随着ABT异常程度的增加，肝硬化2年生存率逐渐下降，如ABT>4％，2年生存率为90％，2％-4％生存率为78％，<2％生存率则下降为43％。但在多变量分析中，ABT不能独立预测预后。

（六）血清胆酸

胆酸是由肝脏排泄的主要阴离子，血中胆酸浓度测定可作为肝功能损害程度的指标。肝硬化时胆酸浓度升高与门体分流及肝脏功能损害致清除下降有关，它与腹水、营养状态、白蛋白、胆红素、凝血酶原相比，因不受主观偏差及肝外因素的影响，能更真实反映肝功能。当血清胆酸<20mol/L，预后好，>50mol/L，则有67％肝硬化患者于1年中死亡。多元回归仅示血清胆酸及数字连接试验与预后有关。进一步研究发现，血清胆酸与Child分级对预后的价值相当，胆酸与数字连接试验结合后，预后价值更高。

（七）血清纤维连接素（SFN）

SFN主要来源于血管内皮系统，肝脏亦能合成部分。肝脏网状内皮系统发挥作用依赖于调整素及SFN调节而达最大吞噬功能，所以SFN下降对预后有很大影响。肝硬化肝功能失代偿者SFN下降，SFN≤165mg/1者较>165mg/L者1年生存率显著下降（P<0.001），SFN与血清蛋白、γ-GT、血清胆红素均相关。多变量回归发现，在SFN、肝性脑病、血清白蛋白等与预后有关的指标中，SFN的价值最大。

（八）胰岛素样生长因子Ⅰ（ICF-1）及其结合蛋白-3（ICFBP-3）

IGF-1为单链多肽，主要由肝脏合成，对蛋白质、糖、脂肪合成均有一定作用，在循环中IGF-1至少与6种蛋白结合，其中IGFBP-3最为丰富，对血中IGF-1浓度起主要作用，IFGBP-3主要来源尚未确定。IGF-1与IGFBP-3浓度相关，酒精性肝硬化患者IGF-1，IGFBP-3与预后有密切关系，上述二项指标下降，预后较差。与白蛋白相比，IGF-1、IGFBP-3对预后评估的价值更大，为独立的预后指标。

（九）肝脏网状内皮系统最大清除率（Vmax）

网状内皮系统通过血管内吞噬细菌及非细菌性颗粒物质而发挥宿主防御功能，因肝硬化患者Kupffer细胞功能缺陷等原因，肝脏网状内皮系统的功能下降，所以易于发生感染。人白蛋白毫微球可用于测定肝脏网状内皮系统的吞噬能力。研究发现有一半以上肝硬化患者出现Vmax下降，且Vmax与白蛋白、凝血酶原指数，Child-Pugh分级、ABT、GEC、ICG-IHC

有显著相关性，而与肝血流量无关。

（十）增殖细胞核抗原（PCNA）

PCNA为DNA多聚酶的辅助蛋白，可用免疫组化测定PCNA。在正常成人，肝细胞处于静止状态，更新率低，细胞增殖再生常发生于损伤后，且与肝癌发生有关。大部分肝硬化PCNA活性显著增加，随Child-Pugh分级下降，PCNA亦降低，且与血清白蛋白相关。肝硬化患者PCNA≤4.4％则预后差，这说明PCNA与肝细胞再生及肝细胞群功能有关，亦可作为肝硬化的预后指标。