肝脏移植：能否上一把“保护锁”

　　如何让接受肝移植的患者生存更久?51岁的四川人蒋德席率先在国内给出了答案。

　　近日，成都市科技奖颁奖典礼上，蒋德席一人独捧“科学技术杰出贡献奖”和“创新专项奖”两项大奖，成为成都科技界“奥斯卡”奖的双料冠军。

　　据医学临床试验证明，在肝移植手术过程中，运用“静注人乙肝免疫球蛋白”可以防止患者在术后再次感染，为患者延长生命10年甚至20年。蒋德席就是该药品的率先研制者。

　　面对祝贺，这个身材瘦小但神采奕奕的中年男子，淡定从容。毕竟，8年的埋头耕耘，已在岁月中刻下深深痕迹。

　　一次造访引发造“锁”灵感

　　作为省内血液制品研究领域的领军人物，蒋德席投身研究和开发事业已经30余年。他的研发团队的多项研究成果，成功应用于临床。先后四次获得省、市科技进步奖。

　　蒋德席说，此次研发“静注人乙肝免疫球蛋白”，源于9年前的一次“造访”。

　　1999年，他前往天津第一中心医院，拜访国内著名肝移植专家沈中阳教授，得知国内目前急需能够静脉给药的乙肝免疫球蛋白制品，帮助肝移植病人延长存活期。

　　“肝移植手术”被医学界誉为终末期肝病患者重获新生的“再生术”。我国在上世纪90年代开展肝脏移植手术以来，现在全国每年肝移植数量超过1千例。随着临床技术的进步，肝移植手术成功率高于90%。但相对于肝移植手术本身而言，肝移植患者在手术后的存活期是医学界更加关注的热点。

　　肝移植手术是切除已经失去功能的病肝，然后把一个有生命活力的健康肝脏植入人体内。病肝切除后，在新的肝脏植入前有一段“空白期”。在这个脆弱时期，必须通过“被动免疫”的方式让病人体内形成抗体，对抗外来病毒的入侵。否则，病人在手术后数月内就会再次感染乙肝病毒，病情发展很快，通常1-3年就会死亡。从事多年抗体研究的蒋德席说：“有效的抗体就像给肝加了一把保护锁，能减少复发的几率。”

　　“如果你们能尝试研制这个产品，对肝移植手术和患者来说意义是非常重大的!”沈教授的一席话在蒋德席心中激起波澜。其实，早在1984年，蒋德席就曾尝试过这个项目，后来因故搁浅。事隔十几年后再提起，蒋德席意识到这个研究“迫在眉睫”。

　　当年底，蒋德席和天津市第一人民医院达成协议，由自己做课题组长牵头进行研究和生产，该医院进行临床试验和应用。

　　“锁”造好了，还需打开一道“门”

　　如何形成有效抗体?当时在国内，对抗病毒再感染的办法只有两种，一是服用抗病毒药物拉米呋定，二是通过肌肉注射的方式，向病人体内注射乙肝免疫球蛋白。

　　但根据蒋德席他们收集到的资料显示，光靠服用药物，初期两三年的效果很好，但时间一长，肝部还是会发生病变。

　　通过注射人乙肝免疫球蛋白，能有效阻止乙肝病毒进入肝细胞，并逐渐将其清除。但存在的问题是，如果是肌肉注射乙肝免疫球蛋白，每天需要注射100毫升，连续注射7天才有效。但一个肌肉注射点一次只能承受2-3毫升药剂的量，注射100毫升就需要在全身上下找三四十个注射点，对病人来说是十分痛苦的事，不方便大剂量使用。

　　“肌肉注射还存在生物利用率的问题。”我省权威血液蛋白分离专家刘文芳教授将“多点注射”比喻为“走不同的门”。“将药物从不同的部位注射进肌肉，好比从不同的门进入，要经过各种曲折的道路，才能最终到达目的地。”这样一来，药物在中途被吸收，最终能作用于患处的只有50%左右。

　　他认为，如果是静脉注射，相当于只有一扇大门和一条道路。药物通过血液能直达患处，利用率是100%。“静脉注射人乙肝免疫球蛋白，就是要寻找直通终点的那扇门。”

　　经过4年时间研发，蒋德席的团队在原有成功研制出的“静脉注射免疫球蛋白”和“乙肝免疫球蛋白”两项技术的基础上，研究出了静脉注射人乙肝免疫球蛋白这个 “黄金技术”。

　　国内同期也有3家研究团队在着手此项目，但蒋德席的团队在2008年2月，率先在国内取得获准在肝移植手术中使用这一技术产品的批文。这也是继美国一家公司在2007年4月获批后，亚洲地区首次获批，填补了我国在这一技术上的空白。

　　182例临床见证生命之光

　　回顾获批历程，团队的科技开发部部长、研究员魏宪义笑言这是一个“充满痛苦与磨难的历程”。

　　为了将这一科研成果转化为产品，最终在临床上得到使用。研发团队联系到包括广州中山大学附属医院、北京大学附属医院、川大华西医院等国内8家在肝移植手术界颇有影响力的医院，为“静注人乙肝免疫球蛋白”进行临床试验对照。

　　魏宪义说，他们通过在8家医院选取230个肝移植患者作为受试者，最终有194例完成了6个月的药物使用对照临床观察。发现182人在观察期内复发率为零。

　　随后，他们又对这182例患者进行了术后2年期限的随访观察，随访期的感染复发率为仅0.55%。以此证明，该药品能有效预防乙肝相关肝移植患者的再感染，在感染率大大降低的情况下，能有效提高患者的生存期，让患者在10年至20年内不复发。最终，详实、系统的临床试验数据，通过了国家药品管理局审评中心的考核。去年6月，获批后的静脉注射人乙肝免疫球蛋白开始在全国的肝移植中心推广。

　　川大华西医院肝移植中心严律南教授欣喜地认为，这个发明成果不但提升了我国在血液制品行业的地位，更缩小了与发达国家的差距。