乙型肝炎疫苗
作者:admin
来源:用户投稿
时间:2016.3.3
浏览:
7433次
治疗性疫苗与预防性疫苗无论疫苗成份、应用对象和作用机制都不相同;一些实验和临床研究已提示疫苗用于慢性HBV感染的可能性。
一、表面抗原疫苗:(1)实验研究:给HBV转基因小鼠注射HB疫苗,有些是效应者,有些则是无效应者。
效应者小鼠的树状突细胞诱导T细胞增殖和抗HBs产生的能力显著较强,树状突细胞的激活对治疗性疫苗的效应是关键的。(2)临床试验:一个初期研究对46例慢性乙型肝炎病人给HB疫苗,按标准免疫方案,但每月注射1次,共3次,疫苗效应者和无效应者中64.2%继续用IFNα治疗。最终有28/46例(60。9%)血清HBV DNA消失。这一效应率与作为对照的43例单用IFNα的病人并无显著差异。我国各地都试用过HB疫苗(单用或联合猪苓多糖等),并无肯定的结果。前S2/S疫苗比S疫苗预防效应率较高,用于治疗有待更多的临床试验。试图以普通预防用HB疫苗治疗慢性肝炎病人,表明无效也无害。
二、免疫复合物疫苗:以鸭乙型肝炎病毒(DHBV)实验感染的一日龄雏鸭,发现对病毒抗原DHBsAg和DHBcAg免疫耐受,以含Freund完全免疫佐剂的病毒抗原注射不引起免疫应答。用灭活金葡菌作为固相基质,通过抗体分子(兔抗HBs血清)偶联特异性抗原(纯化DHBsAg),构建一种复合物作为免疫原,给免疫耐受鸭注射3次,17只中有12只血清DHBV DNA消失、DHBsAg清除;16只中的8只可检出低滴度的抗DHBs。
以HB疫苗加人抗HBs作成抗原过剩的免疫原性复合物,接种小鼠的实验研究表明,抗体将抗原凝聚成较大分子,增加APC的摄人,从而加强了抗原的免疫原性。上调APC对HBsAg的处理和提呈,激活T细胞应答性,增加IL-2和IFN7的产生,有较高比率的IgG2a。已进行小范围的临床试验,疗效还需较大范围的临床考核。
三、T细胞表位疫苗:在急性乙型肝炎,CTL是多克隆和多特异性的,多数病人可识别多个表位。在慢性乙型肝炎则不然;单克隆的CTL只对病毒的单一或少数表位,且应答性很弱,因而感染得以持续。以HBcAg的T细胞表位肽段作为疫苗抗原。在转基因小鼠中证明能诱导特异的CTL,性质和幅度近似在急性乙型肝炎中所见,故可能对慢性肝炎有治疗作用。灰质炎疫苗用作T细胞疫苗载体,构建能表达HBV/CTL表位的重组灰质炎病毒,插入的外源基因能稳定表达,在小鼠实验中能引起对HBsAg的显著的CTL应答。
四、DNA疫苗:DNA疫苗不仅有预防作用,也提供了终止慢性HBV感染的前景。携带HBV结构蛋白信息的DNA疫苗,可诱导很强的抗原特异、MHC—Ⅱ限制、对HBV外膜和核壳抗原的CD4+T细胞应答,优势释放Thl型细胞因子;同时诱导很强的MHC-I限制的CD8+应答,这类应答可在首次注射后10—16日发生。DNA疫苗可启动更有效的抗原提呈途径,增强对外膜蛋白的免疫原性,对慢性HBV感染者可望打破其免疫耐受性。
待解决的问题:对安全性的主要顾虑是其可能持久内源性表达外来抗原、产生抗DNA抗体而引起不良反应;或与宿主细胞DNA整合而致细胞转化(癌变)。虽在动物模型中未发现上述问题,人体应用还有待更审慎的研究。迄今也只是用小鼠进行实验研究,但小鼠不感染HBV,基因免疫的小鼠难以阐明DNA疫苗的保护性,且小鼠免疫性与人也未必一致。
一、表面抗原疫苗:(1)实验研究:给HBV转基因小鼠注射HB疫苗,有些是效应者,有些则是无效应者。
效应者小鼠的树状突细胞诱导T细胞增殖和抗HBs产生的能力显著较强,树状突细胞的激活对治疗性疫苗的效应是关键的。(2)临床试验:一个初期研究对46例慢性乙型肝炎病人给HB疫苗,按标准免疫方案,但每月注射1次,共3次,疫苗效应者和无效应者中64.2%继续用IFNα治疗。最终有28/46例(60。9%)血清HBV DNA消失。这一效应率与作为对照的43例单用IFNα的病人并无显著差异。我国各地都试用过HB疫苗(单用或联合猪苓多糖等),并无肯定的结果。前S2/S疫苗比S疫苗预防效应率较高,用于治疗有待更多的临床试验。试图以普通预防用HB疫苗治疗慢性肝炎病人,表明无效也无害。
二、免疫复合物疫苗:以鸭乙型肝炎病毒(DHBV)实验感染的一日龄雏鸭,发现对病毒抗原DHBsAg和DHBcAg免疫耐受,以含Freund完全免疫佐剂的病毒抗原注射不引起免疫应答。用灭活金葡菌作为固相基质,通过抗体分子(兔抗HBs血清)偶联特异性抗原(纯化DHBsAg),构建一种复合物作为免疫原,给免疫耐受鸭注射3次,17只中有12只血清DHBV DNA消失、DHBsAg清除;16只中的8只可检出低滴度的抗DHBs。
以HB疫苗加人抗HBs作成抗原过剩的免疫原性复合物,接种小鼠的实验研究表明,抗体将抗原凝聚成较大分子,增加APC的摄人,从而加强了抗原的免疫原性。上调APC对HBsAg的处理和提呈,激活T细胞应答性,增加IL-2和IFN7的产生,有较高比率的IgG2a。已进行小范围的临床试验,疗效还需较大范围的临床考核。
三、T细胞表位疫苗:在急性乙型肝炎,CTL是多克隆和多特异性的,多数病人可识别多个表位。在慢性乙型肝炎则不然;单克隆的CTL只对病毒的单一或少数表位,且应答性很弱,因而感染得以持续。以HBcAg的T细胞表位肽段作为疫苗抗原。在转基因小鼠中证明能诱导特异的CTL,性质和幅度近似在急性乙型肝炎中所见,故可能对慢性肝炎有治疗作用。灰质炎疫苗用作T细胞疫苗载体,构建能表达HBV/CTL表位的重组灰质炎病毒,插入的外源基因能稳定表达,在小鼠实验中能引起对HBsAg的显著的CTL应答。
四、DNA疫苗:DNA疫苗不仅有预防作用,也提供了终止慢性HBV感染的前景。携带HBV结构蛋白信息的DNA疫苗,可诱导很强的抗原特异、MHC—Ⅱ限制、对HBV外膜和核壳抗原的CD4+T细胞应答,优势释放Thl型细胞因子;同时诱导很强的MHC-I限制的CD8+应答,这类应答可在首次注射后10—16日发生。DNA疫苗可启动更有效的抗原提呈途径,增强对外膜蛋白的免疫原性,对慢性HBV感染者可望打破其免疫耐受性。
待解决的问题:对安全性的主要顾虑是其可能持久内源性表达外来抗原、产生抗DNA抗体而引起不良反应;或与宿主细胞DNA整合而致细胞转化(癌变)。虽在动物模型中未发现上述问题,人体应用还有待更审慎的研究。迄今也只是用小鼠进行实验研究,但小鼠不感染HBV,基因免疫的小鼠难以阐明DNA疫苗的保护性,且小鼠免疫性与人也未必一致。
上一篇:四招防乙肝家庭中传染
下一篇:乙肝疫苗──献给新生命的爱
- 相关内容延伸阅读 ⇓
- 01. 乙肝免疫球蛋白应该怎么打?7027
- 02. 保持生活好习惯,预防乙肝并不难9381
- 03. 乙肝可以治愈吗?查乙肝五项可知有无抗体12257
- 04. 乙肝治疗费用比预防费用贵338倍7962
- 05. 2016世界肝炎日:那种病毒性肝炎危害更大10024
- 06. 关注乙肝病毒感染与婚前保健8319
热门阅读
- 01. 丙肝有哪些危害?
- 02. 专家教你如何给肝脏减负
- 03. 老年性脂肪肝的发病原因
- 04. 解酒药不能预防酒精肝 酒精肝养肝宜动静结合
- 05. 肝功能异常是怎么回事 根据病情分2阶段解读
- 06. 治疗乙肝需要你多算计
- 07. 乙肝“高危人群”竟是这些人!
- 08. 怎么防止慢性肝炎复发
- 09. 脂肪肝患者如何进行生活调节
- 10. 肝移植看适应症
图片推荐
肝纤维化的诊断和分期 肝纤维化论坛精华
肝纤维化是目前国内外的研究热点,尤其是近年来无创诊断方面取得了非常大的进展,为此中国肝炎防治基金会、南方医科大学南方医院、香港中文大学等联合主办了关于“肝纤维化诊断与分期”的继续教育课程。本次继续教课
乙肝DNA转阴是治愈了吗?
网友咨询:我是乙肝大三阳患者,e抗原、DNA强阳性,因转氨酶异常升高,用抗病毒治疗几个疗程后,复查发现DNA转阴,e抗原也转阴了,很是高兴,是不是我的乙肝治好了呢?乙肝DNA转阴是治愈了吗? 鉴于上
3家医院3种结果 患者:我该相信谁的
同一种病化验出3个结果 记者 刘 刚 摄 家住长沙市书院路的罗先生患有乙型肝炎已有多年。6月6日到10日,5天内他先后在两家医院进行了3次化验,得来的却是3种不同的化验结果。从第一次的肝功能各项指标
每天3两白酒 10年可导致肝硬化
肝硬化是临床上常见的一种慢性肝脏疾病,是各种慢性肝病的晚期阶段。肝硬化的种类很多,其中酒精性肝硬化、病毒性肝炎后肝硬化是比较常见的。下面,肝病医院专家对酒精性肝硬化做个简单介绍。 酒精性肝硬化与大量
研究表明看腰围即可推测是否患非酒精性肝病
通常,我们会认为肥胖者易患脂肪肝。然而,国际肝病大会上公布的一则研究表示,相比体重,从腰围更能准确推断一个人是否患有非酒精性肝病。腰部脂肪堆积会导致一些并发症,如非酒精性肝病。 据法国健康杂志《TO
乙肝携带者能吃辣椒吗?
今天上网接到一封私信,询问关于乙肝携带者可以吃辣椒吗?她说她今年30岁,是个四川妹子,是两年前感染乙肝的,一直没有什么症状,用她的话说:四川人哪能不吃辣?不吃辣椒还能叫辣妹子?并且家里生活习惯在那里摆
奥多姆飞机上醉酒 喝酒小心脂肪肝
十个人中七个会喝酒,酒虽然是社交中必不可缺少的,但是喝酒不宜过多。喝多容易醉,而且又伤身。下面详细去了解一下醉酒的危害。 奥多姆飞机上醉酒 据网站报道,奥多姆近日在飞机上喝酒呕吐,从而导致航班延误
乙肝携带者可以吃烧烤吗?
人们的生活越来越多样化,吃饭的种类也越来越多,而烧烤也随着生活在我们的饭桌上也占领了一个很重要的位置,不管是为了生活情趣自己DIY烧烤,还是为了休闲放松,烧烤已经不再是夏天专有的活动,而也有很多乙肝携