乙型肝炎疫苗
作者:admin
来源:用户投稿
时间:2016.3.3
浏览:
7444次
治疗性疫苗与预防性疫苗无论疫苗成份、应用对象和作用机制都不相同;一些实验和临床研究已提示疫苗用于慢性HBV感染的可能性。
一、表面抗原疫苗:(1)实验研究:给HBV转基因小鼠注射HB疫苗,有些是效应者,有些则是无效应者。
效应者小鼠的树状突细胞诱导T细胞增殖和抗HBs产生的能力显著较强,树状突细胞的激活对治疗性疫苗的效应是关键的。(2)临床试验:一个初期研究对46例慢性乙型肝炎病人给HB疫苗,按标准免疫方案,但每月注射1次,共3次,疫苗效应者和无效应者中64.2%继续用IFNα治疗。最终有28/46例(60。9%)血清HBV DNA消失。这一效应率与作为对照的43例单用IFNα的病人并无显著差异。我国各地都试用过HB疫苗(单用或联合猪苓多糖等),并无肯定的结果。前S2/S疫苗比S疫苗预防效应率较高,用于治疗有待更多的临床试验。试图以普通预防用HB疫苗治疗慢性肝炎病人,表明无效也无害。
二、免疫复合物疫苗:以鸭乙型肝炎病毒(DHBV)实验感染的一日龄雏鸭,发现对病毒抗原DHBsAg和DHBcAg免疫耐受,以含Freund完全免疫佐剂的病毒抗原注射不引起免疫应答。用灭活金葡菌作为固相基质,通过抗体分子(兔抗HBs血清)偶联特异性抗原(纯化DHBsAg),构建一种复合物作为免疫原,给免疫耐受鸭注射3次,17只中有12只血清DHBV DNA消失、DHBsAg清除;16只中的8只可检出低滴度的抗DHBs。
以HB疫苗加人抗HBs作成抗原过剩的免疫原性复合物,接种小鼠的实验研究表明,抗体将抗原凝聚成较大分子,增加APC的摄人,从而加强了抗原的免疫原性。上调APC对HBsAg的处理和提呈,激活T细胞应答性,增加IL-2和IFN7的产生,有较高比率的IgG2a。已进行小范围的临床试验,疗效还需较大范围的临床考核。
三、T细胞表位疫苗:在急性乙型肝炎,CTL是多克隆和多特异性的,多数病人可识别多个表位。在慢性乙型肝炎则不然;单克隆的CTL只对病毒的单一或少数表位,且应答性很弱,因而感染得以持续。以HBcAg的T细胞表位肽段作为疫苗抗原。在转基因小鼠中证明能诱导特异的CTL,性质和幅度近似在急性乙型肝炎中所见,故可能对慢性肝炎有治疗作用。灰质炎疫苗用作T细胞疫苗载体,构建能表达HBV/CTL表位的重组灰质炎病毒,插入的外源基因能稳定表达,在小鼠实验中能引起对HBsAg的显著的CTL应答。
四、DNA疫苗:DNA疫苗不仅有预防作用,也提供了终止慢性HBV感染的前景。携带HBV结构蛋白信息的DNA疫苗,可诱导很强的抗原特异、MHC—Ⅱ限制、对HBV外膜和核壳抗原的CD4+T细胞应答,优势释放Thl型细胞因子;同时诱导很强的MHC-I限制的CD8+应答,这类应答可在首次注射后10—16日发生。DNA疫苗可启动更有效的抗原提呈途径,增强对外膜蛋白的免疫原性,对慢性HBV感染者可望打破其免疫耐受性。
待解决的问题:对安全性的主要顾虑是其可能持久内源性表达外来抗原、产生抗DNA抗体而引起不良反应;或与宿主细胞DNA整合而致细胞转化(癌变)。虽在动物模型中未发现上述问题,人体应用还有待更审慎的研究。迄今也只是用小鼠进行实验研究,但小鼠不感染HBV,基因免疫的小鼠难以阐明DNA疫苗的保护性,且小鼠免疫性与人也未必一致。
一、表面抗原疫苗:(1)实验研究:给HBV转基因小鼠注射HB疫苗,有些是效应者,有些则是无效应者。
效应者小鼠的树状突细胞诱导T细胞增殖和抗HBs产生的能力显著较强,树状突细胞的激活对治疗性疫苗的效应是关键的。(2)临床试验:一个初期研究对46例慢性乙型肝炎病人给HB疫苗,按标准免疫方案,但每月注射1次,共3次,疫苗效应者和无效应者中64.2%继续用IFNα治疗。最终有28/46例(60。9%)血清HBV DNA消失。这一效应率与作为对照的43例单用IFNα的病人并无显著差异。我国各地都试用过HB疫苗(单用或联合猪苓多糖等),并无肯定的结果。前S2/S疫苗比S疫苗预防效应率较高,用于治疗有待更多的临床试验。试图以普通预防用HB疫苗治疗慢性肝炎病人,表明无效也无害。
二、免疫复合物疫苗:以鸭乙型肝炎病毒(DHBV)实验感染的一日龄雏鸭,发现对病毒抗原DHBsAg和DHBcAg免疫耐受,以含Freund完全免疫佐剂的病毒抗原注射不引起免疫应答。用灭活金葡菌作为固相基质,通过抗体分子(兔抗HBs血清)偶联特异性抗原(纯化DHBsAg),构建一种复合物作为免疫原,给免疫耐受鸭注射3次,17只中有12只血清DHBV DNA消失、DHBsAg清除;16只中的8只可检出低滴度的抗DHBs。
以HB疫苗加人抗HBs作成抗原过剩的免疫原性复合物,接种小鼠的实验研究表明,抗体将抗原凝聚成较大分子,增加APC的摄人,从而加强了抗原的免疫原性。上调APC对HBsAg的处理和提呈,激活T细胞应答性,增加IL-2和IFN7的产生,有较高比率的IgG2a。已进行小范围的临床试验,疗效还需较大范围的临床考核。
三、T细胞表位疫苗:在急性乙型肝炎,CTL是多克隆和多特异性的,多数病人可识别多个表位。在慢性乙型肝炎则不然;单克隆的CTL只对病毒的单一或少数表位,且应答性很弱,因而感染得以持续。以HBcAg的T细胞表位肽段作为疫苗抗原。在转基因小鼠中证明能诱导特异的CTL,性质和幅度近似在急性乙型肝炎中所见,故可能对慢性肝炎有治疗作用。灰质炎疫苗用作T细胞疫苗载体,构建能表达HBV/CTL表位的重组灰质炎病毒,插入的外源基因能稳定表达,在小鼠实验中能引起对HBsAg的显著的CTL应答。
四、DNA疫苗:DNA疫苗不仅有预防作用,也提供了终止慢性HBV感染的前景。携带HBV结构蛋白信息的DNA疫苗,可诱导很强的抗原特异、MHC—Ⅱ限制、对HBV外膜和核壳抗原的CD4+T细胞应答,优势释放Thl型细胞因子;同时诱导很强的MHC-I限制的CD8+应答,这类应答可在首次注射后10—16日发生。DNA疫苗可启动更有效的抗原提呈途径,增强对外膜蛋白的免疫原性,对慢性HBV感染者可望打破其免疫耐受性。
待解决的问题:对安全性的主要顾虑是其可能持久内源性表达外来抗原、产生抗DNA抗体而引起不良反应;或与宿主细胞DNA整合而致细胞转化(癌变)。虽在动物模型中未发现上述问题,人体应用还有待更审慎的研究。迄今也只是用小鼠进行实验研究,但小鼠不感染HBV,基因免疫的小鼠难以阐明DNA疫苗的保护性,且小鼠免疫性与人也未必一致。
上一篇:四招防乙肝家庭中传染
下一篇:乙肝疫苗──献给新生命的爱
- 相关内容延伸阅读 ⇓
- 01. 好心情,养好肝7660
- 02. 乙肝怎么预防呢?6313
- 03. 积极预防药物性肝损伤6851
- 04. 注射乙肝疫苗时,需要注意些什么?8836
- 05. 足浴修脚或可传染乙肝 预防乙肝应避免5行为9443
- 06. 春夏之交谨防乙肝病毒“入侵 ”9233
热门阅读
- 01. 喝茶时间要选对 吃完肉就喝茶易患脂肪肝?
- 02. 《找到你》中令人闻之色变的胆道闭锁是什么?专家:不及时治疗很难活过1岁
- 03. 乙肝患者容易陷入的用药误区
- 04. 肝炎患者肝区疼的原因
- 05. 丙型肝炎传播途径
- 06. 头晕恶心会是乙肝的症状表现吗
- 07. 病理性黄疸症状有哪些呢?
- 08. 转氨酶-肝脏健康的“晴雨表”
- 09. 亚健康状态易诱发肝癌
- 10. 如何揪出隐藏的丙肝病毒?
图片推荐
癌症是不治之症吗?
癌症是不治之症吗?因临床很多人都对癌症不是很了解,总认为癌症是不可能治愈的,得了癌症就意味着死亡,那是事实不是这样的呢?癌症是不是不治之症呢? 癌症是不治之症吗?肝病医院专家表示:癌症并非不治之症,
唾液会传染乙肝病毒吗?
经研究发现:乙肝患者的唾液中含有完整的病毒颗粒,乙肝病毒传播隐秘性较强,那唾液会传染乙肝病毒吗?可谓是很多患者所疑惑不解的,就此请教专家,希望帮我做下解答,谢谢。 鉴于唾液是否传染乙肝病毒,肝病专家
乙肝抗病毒治疗期间需监测的项目?
乙肝抗病毒治疗期间需监测的项目?乙肝抗病毒治疗不仅有其特定的停、用药标准,而且治疗期间亦应对其相关检查项目进行动态监测,以观察用药效果,那乙肝抗病毒治疗期间需监测哪些项目呢? 乙肝抗病毒治疗期间需监
为什么会有脂肪肝?
咨询:近期体检,我被告知患有轻度脂肪肝,我很纳闷“脂肪肝”不是富贵病吗?不是只有肥胖、经常吃肉的人才会得吗?本人体型偏瘦,平时也不爱吃肉,为什么会有脂肪肝? 为什么会有脂肪肝?首先,大家需了解“脂肪
乙肝药吃不起?需政府更发力
专利药、进口药价格昂贵是导致百姓看病贵的原因之一。2015年,国家卫计委等多部委启动针对专利药、进口 药的价格谈判制度,通过以量换价的方式,降低药品价格。近日谈判有了新的进展,国家卫生计生委20日公布
面色发黑是怎么回事?
面色发黑是怎么回事?日常生活中我们会见到很多人的面色发黑,其中很多都是肝病患者,这是为什么呢?面色发黑是怎么回事?我们来简单了解一下。 面色发黑是肝病面容的一种典型表现,特点为面部皮肤色泽逐渐变暗,
全球肝吸虫感染者 85%在我国
当前,全球约有1500万名华支睾吸虫感染者,主要分布在中国、韩国、越南和俄罗斯。其中,中国感染者近1300万名,数量居全球首位,占总数的85%以上,且仍有增加趋势。 中国疾病预防控制中心寄生虫病预防
“乙肝妈妈”可就近治疗生下健康宝宝
5月15日,贵州医科大学附属医院获乙肝母婴零传播工程项目单位授牌,成为全国第6家提供乙肝母婴传播综合干预服务的医院,我省病毒携带孕妇可就近治疗生下健康宝宝。 15日,贵州省2016年育龄期慢乙肝患者