乙肝疫苗不起效的三大因素

　　一位初为人妇的女性，乙肝两对半检测五项全为阴性，丈夫为乙肝患者。在医生的建议下，这位女士完成了三针乙肝疫苗的接种，但却没有产生表面抗体。她担心自己会被丈夫感染，影响夫妻感情生活。她很困惑：为何接种后没有抗体?如何才能产生抗体?

　　乙肝疫苗实际上是乙肝病毒的某一组分，它注射到体内后，刺激机体的免疫系统产生一种叫“乙肝表面抗体(抗-HBs)”的物质，这种物质产生或存在，就意味着机体对乙肝病毒有抵抗力。

　　但是，如果像前面提到的那位女士，作为乙肝感染的高危人群之一(乙肝可通过性传播)，接种三针乙肝疫苗后没有产生保护性抗体，是哪里出了问题?如何解决呢?

　　事实上，按目前推荐的0、1、6个月免疫程序接种，绝大多数人会取得较好的免疫效果，但仍有5％-10％的人群血清中表面抗体滴度为阴性或达不到保护阈值，医学上称为无免疫应答或弱免疫应答者。

　　临床上用于检测抗-HBs的试剂敏感度一般，因此，部分接种后检测抗体滴度低或抗体阴性者，可使用敏感试剂检测复查。

　　无抗体产生的原因及对策

　　如果真的是无(弱)免疫应答者，目前认为可能与以下因素有关：

　　1．疫苗因素。研究发现，按0、1、6个月免疫程序接种疫苗，产生抗体的滴度与注射疫苗的剂量、种类等相关。此外，与疫苗的保存也有关系，疫苗的最佳贮运温度为2摄氏度-10摄氏度。一般而言，乙肝疫苗具有良好的热稳定性，而一旦冻结，佐剂胶体完全被破坏，疫苗也随之失效。有些人为图方便，一次性把三针免疫程序疫苗带回家中，但贮存方法不对，以致疫苗失效。

　　2．机体因素。研究表明，排除检测试剂因素，一半以上无或弱免疫应答者本身为乙型肝炎病毒感染者。一般体检仅查乙肝表面抗原(HBsAg)，若呈阴性便注射疫苗。但是，研究表明，乙型肝炎患者中，HBsAg阴性的占5％-10％，这类患者对乙型肝炎疫苗是没有应答的。如果检测乙肝两对半，提示抗-HBc阳性，说明既往感染过乙肝病毒，有必要使用敏感试剂复查，并且检测HBVDNA定量。有些甚至要做肝组织活检，才能确定有无乙型肝炎病毒的现症感染。

　　人类对HBsAg的免疫反应与年龄、体重也有很大的关系。疫苗接种后是否产生抗体，与机体本身的免疫功能关系密切，所以患有免疫缺陷疾病(如艾滋病)、导致免疫功能低下的情况(如恶性肿瘤、糖尿病、肾透析等)、长期使用免疫抑制剂等，都会降低机体对疫苗接种的抗体应答。研究还表明，含某种基因的人，对乙肝疫苗的免疫应答较差。此外，不良的生活习惯也会影响免疫效果，例如每天吸烟超过5支者，疫苗接种后抗-HBs应答率比不吸烟者低，嗜酒者亦然。

　　3．接种因素。实验证明，接种部位以上臂三角肌最优，臂部其他部位的接种效果则较差，这是因为除上臂三角肌外，其他部位的脂肪较厚，疫苗接种后一般仅在脂肪层中缓慢进入血循环，从而影响了疫苗对体内免疫细胞的刺激。在一定范围内，抗-HBs滴度随疫苗接种次数的增加而提高。经大量人群实验证明，目前使用的0、1、6个月的免疫程序效果最好，世界卫生组织(WHO)推荐方案0、1、2个月的免疫程序效果也不错，但最好在第l2个月加强一针。

　　对于以上非乙肝病毒感染因素和基因因素，可通过尝试以上方法来提高免疫应答水平：

　　加大接种剂量。目前，WHO推荐三针剂量都为10微克，对无应答或弱应答者，按0、1、6、12个月免疫程序加大基础免疫剂量(每剂20微克)，75%无应答和弱应答者抗体滴度可达标。每隔两个月给予20微克乙肝疫苗，也可收到很好的效果。

　　增加疫苗免疫次数。对乙肝疫苗无应答，且非乙肝病毒感染者进行一次或数次的加强免疫是有效的，可是采用0、1、2、12方案或0、1、6、12方案。

　　改变疫苗种类。通过改变疫苗组分或佐齐，可以提高疫苗的免疫交果。目前市售的乙肝疫苗中。葛兰素公司的甲乙肝联合疫苗对无或弱应答者效果较好，但价格较昂贵。

　　变更接种途径。常规肌肉接种无应答者，可改用皮内多次接种。