肝纤维化透明质酸
鉴于肝脏穿刺组织病理检查的局限性。人们一直致力于寻找血清学指标来监测肝纤维化的发展过程和判断抗纤维化的疗效。理想的肝纤维化血清学指标应具备一些条件:①肝脏特异性高;②能没定肝脏纤维增生或降解的过程。反映肝脏纤维化的程度及肝脏实质和间质结构的紊乱;③不被血窦内皮摄取。不经胆道和肾脏排泄;④测定方法简便易行。敏感性高。实际上现有的测定血清中细胞外基质成分的试验都不完全符合这些条件。但是经过动物实验和临床病理研究发现了不少对判断肝纤维增生有一定价值的指标。总的来说。在动物实验中这些指标和肝脏中相应的细胞外基质成分及其mRNA水平有较好的相关性;在临床研究中这些指标和肝组织病理学纤维化程度也有一定的关联。慢性活动性肝病(所谓慢性活动性肝炎和活动性肝硬化)时高于非活动性肝病(慢性迁延性肝炎和非活动性肝硬化)。但是各组之间有较多的重叠。难以凭一次结果作出肯定的诊断;联合应用多项指标和动态测定可能更有助于判断纤维增生和纤维降解的相对强度。
肝纤维化时血清HA水平升高一方面是由于贮脂细胞对其合成增加。别一方面可能是由于肝血窦毛细血管化(内皮细胞失去HA受体)。肝血窦内皮细胞受损伤(失去代谢HA的能力)导致肝脏对血清中的HA摄取和降解减少所致。国外学者发现慢性丙型肝炎患者血清HA水平与肝脏纤维化分级呈正相关(r=0.47,P<0.01)且不受年龄的影响。与肝脏炎症活动指数关系不大;若以90μg/L为界值(Cutt-off)。则诊断出2~3级肝纤维化的特异性为92%。敏感性为55%。而且血清HA随肝纤维化加重或治疗好转而相应升高或降低。国内张鲁榕等首先建立HA的RIA测定方法。在254例肝病患者中发现有慢性活动性肝病者HA升高明显。若以350ng/ml为界值。则诊断肝硬化的敏感性为87.5%。在晚期肝硬化时。由于肝血窦内皮细胞功能更低下。故血清HA值可能更高。此与血清PⅢP等反映活动性肝脏纤维增生的指标不同。
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