戊型病毒性肝炎

戊型病毒性肝炎（viral hepatitis type E，HE戊肝）是一种自限性传染病，其传播方式，临床表现和预后均与甲型肝炎（甲肝）类似，但小儿戊肝的发病率低，孕妇患戊肝病死率高为本型肝炎的特点。其流行特点也似甲型肝炎，经粪-口途径传播，具有明显季节性，多见于雨季或洪水之后，无慢性化，预后良好。（一）发病原因

1983年Balayan等人首先用免疫电镜从感染者的粪标本中发现了HEV，1989年Reyes等人用分子克隆技术，获得了（HEV）cDNA克隆，并正式命名本病毒为戊型肝炎病毒（HEV）。

HEV为无包膜的圆球状颗粒，直径为27～34nm，表面有突起和缺刻，内部密度不均匀，1989年Reyes等首先得到HEV的基因克隆，研究表明，HEV基因组为单股正链DNA，全长7.2～7.6kb，编码2400～2533个氨基酸，由5′端非结构区（NS）和3′端结构区（S）组成，5′端和3′端各有一非编码区（NC），其长分别为28bp和68bp，此外，3′端还有一个由150～300个腺苷酸残基组成的多腺苷（A）尾巴，本病毒不稳定，长期保存需放在液氮内，镁或锰离子有助于保持病毒颗粒的完整性，对高盐，氯化铯和氯仿敏感，在碱性环境中比较稳定，HEV的分类归属问题尚未最后肯定，最初曾归属于微小RNA病毒，后发现其在电镜下的形态和生物学特性与萼状病毒类似，因此又将HEV归入萼状病毒，但近来在分析HEV基因组核苷酸序列同源性时又发现其与萼状病毒不同，比较分析NS区基因组序列显示其与风疹病毒和甜菜坏死黄脉病毒相似，故有人建议将HEV归属于风疹病毒族α病毒亚组。

（二）发病机制

对戊肝的确切发病机制，目前知之尚较少，从灵长类动物实验及对志愿者研究结果推测，病毒可能主要经口感染，再由肠道循血运进入肝脏，在肝细胞内增殖复制后排到血及胆汁，最后随粪便排出体外，有无肝外复制暂未获结论，实验还表明，肝脏病变主要为病毒诱发的细胞免疫反应介导肝细胞溶解。

戊肝的病理改变与甲肝类似，可见汇管区有中性多核细胞浸润，Kupffer细胞增生，小叶内可见点状坏死，肝细胞气球样变，嗜酸性变及嗜酸小体，炎症反应轻，肝细胞内淤胆及毛细胆管胆栓形成则较多见，大多数戊肝患者之肝组织病理改变呈中度损坏，偶可见亚大块或大块坏死。典型症状：上消化道出血（63%）大块肝细胞坏死（60%）鼻塞（59%）食欲缺乏（59%）畏寒（53%）上腹不适（53%）

1。潜伏期 对戊肝的潜伏期究竟有多长，目前认识尚不统一，1955年德里流行的潜伏期为18～62天，平均40天，1983年观察志愿受试者的潜伏期是36天，1986年Azamgsn，Kashmir和我国新疆调查为10～49天，平均15天，庄辉综合3次同源戊肝流行，潜伏期为15～75天，平均36天，这与各地的流行病学特点不完全雷同，统计条件不一致，病毒感染的数量以及病毒株的某些差异均有关，综合国内外报告，一致的认识是戊肝潜伏期比甲肝略长，比乙肝又短，一般为2～9周，平均为6周。

2。临床表现 目前被公认的临床型有急性肝炎，重型肝炎及淤胆型肝炎，对慢性肝炎尚有争议。

（1）急性戊肝：占戊肝的86.5%～90.0%，包括急性黄疸型和急性无黄疸型两种，二者之比约为1∶5～10。

①急性黄疸型：占急性戊肝的75%，临床表现与甲肝相似，但其黄疸期更长，症状更重，A。黄疸前期：主要表现为急性起病，起病时可有畏寒，发热，头痛，咽痛，鼻塞等上呼吸道感染症状（出现率约20%），关节痛（7%～8%），倦怠乏力（60%～70%），继之出现食欲缺乏（75%～85%），恶心（60%～80%），呕吐，上腹不适，肝区痛，腹胀，腹泻等消化道症状，部分患者呈现轻度肝大，伴触痛和叩击痛，此期持续数天至半月，在本期末尿色渐深，如化验已可表现出尿胆红素和尿胆元阳性，血胆红素（Bil）及谷丙酶（ALT）上升，B。黄疸期：体温复常，黄疸迅速加深，尿深如浓茶，大便色浅，皮肤瘙痒（29%），消化道症状重，持续至黄疸不再上升后方可逐渐缓解，此期一般为2～4周，个别病例可持续8周，各项肝功能化验在此阶段也升至高峰，以后渐缓解，C。恢复期：症状，体征及化验全面好转，各种症状减轻至消失平均约15天，肝脏回缩及肝功能复常平均约27天，此期一般为2～3周，少数达4周。

②急性无黄疸型：临床也有急性期与恢复期两个阶段，但表现比黄疸型轻，部分患者无临床症状，呈亚临床型，亚临床型感染多，而成人则多表现为临床型感染。

（2）重型戊肝：约占戊肝的5%，较甲肝重型多见，通过对近十年来世界各地多次戊肝流行的调查，一致公认戊肝的重型女性比男性多（2∶1～5∶1）；孕妇多，重型肝炎中孕妇占60%～70%，其次为老年人和病毒重叠感染者多，尤以乙肝患者再感染HEV时易发生重型肝炎，在重型戊肝中急性重型多，其与亚急性重型之比约为17∶1，二者区别不能仅仅以时间来划分，根据新疆戊肝流行时的多数临床报道资料综合，还应参考如下特点。

①急性重型戊肝：孕妇多见（57%～60%），尤其是妊娠晚期更多（约占70%）；病情发展迅猛，多数孕妇在正常产或早产后病情急剧变化；血胆红素还在轻度或中度升高时，即可出现一系列重型肝炎的临床表现，且无酶胆分离现象；肝浊音界缩小与正常者各占一半；全部病例皆有肝性脑病，昏迷病例皆有脑水肿，Ⅲ度以上昏迷者成活率极低；出血程序与黄疸深度呈正相关，个别病例出现弥漫性血管内凝血（DIC）；预后与昏迷深度，出血程度，妊娠早晚及脏器衰竭频数呈正相关，与黄疸深度无明显关系，成活者病程虽较长，但未见肝炎后肝硬化之表现。

②亚急性重型肝炎：除孕妇外，还见于老年和其他病毒感染者，尤其是HBV;病情发展较急性重型相对缓慢；黄疸较急性重型肝炎深，持续时间也长，酶胆分离现象较多见；多数患者肝浊音界不缩小，个别病例可见肝脾轻度肿大，后者多出现在乙肝患者又感染了HEV的情况下；几乎全部病例皆可出现腹水，下肢水肿和低蛋白血症，少有出现肝性脑病；病程较长，病程中可出现多种并发症；病死率与脏器衰竭的数目密切相关，脏器衰竭的频数依次为肝，凝血系统，中枢神经系统，肾脏。

（3）淤胆型戊肝：新疆资料显示少见，仅占0.1%，也有报道显示，淤胆型戊肝较常见，发生率高于甲肝约7.5%，临床表现与甲肝淤胆型相似，黄疸期较长，但预后良好。

（4）慢性戊肝：对戊肝有无慢性化过程以及有无慢性病毒携带者，认识尚不一致，日本有报道在流行期有58.2%病例发展为慢性肝炎，国内赵素之对500例急性戊肝做3～28个月随访，发现有12%患者的症状，体征，肝功能检测及活组织病理检查均未恢复正常，且符合慢性迁延性肝炎改变，但对新疆东部二次戊肝流行时病例的一年系统随访，都未发现有慢性化病例，国内庄辉，印度Khroo等人的观察，也未发现急性戊肝发展为慢性化者，这些结果的不一致是否与病毒株型别，人群的免疫水平，年龄及其他社会因素有关，均待进一步研究。

（5）不同生理阶段患戊肝时的临床特点：

①妊娠期戊肝：不仅发生率高且易发展为重型，1986～1988年新疆戊肝流行时，孕妇发病占24%，在重型肝炎中孕妇占27%，非孕妇占4.6%，病死率也高，多国报道在10%～20%，最高有39%者，妊娠晚期病死率最高（20.96%），中期次之（8.46%），早期（1.5%）与一般育龄妇女（1.4%）接近，病情发展迅速，往往在黄疸尚未达重肝水平时，即发生肝脑综合征，肝脏缩小者占一半，肝组织病理检查示肝细胞以变性肿胀为主，大出血后的肝组织同时呈现缺血，缺氧改变，容易发生流产，早产，死胎及产后感染，往往在产后病情急转直下，主要死因为脑水肿，产后出血，肝肾综合征，上消化道出血及脑疝，在向重型发展的过程中相继出现Ⅰ，Ⅴ，Ⅶ因子减少，多数病例血小板和纤维蛋白原正常，仅个别发生DIC。

②小儿戊肝：随年龄增大，发病率渐高，未见有新生儿发病的报道，1～3岁病例占发病的22.2%，7～14岁占77.8%，若与成人相比儿童发生率低，新疆报道过3160例，患者中儿童占9.11%，病死率0.52%，也较成人为低，起病急，症状较轻，发病初期有呼吸道症状者较多（6.7%～20.3%），脾大的比例（19.8%）高于成人（0.22%），虽黄疸型病例占绝大多数（98.2%），但不如成人黄疸升高幅度大，持续时间长，肝功能改变以ALT升高为主。

③老年戊肝：发病率约占总发病数的3%～10.9%，比成人低，比儿童高，起病较隐袭，临床也以黄疸型为主，淤胆型肝炎所占比例较多，黄疸深，持续时间长，病程相对较长，恢复较慢，住院时间比成人组约长1倍，重型肝炎相对较多，高于成人组但低于孕妇，并发症多，易继发感染，预后较好，病死率低，未见变慢性报告。