从治疗目标到治疗策略
作者:admin
来源:用户投稿
时间:2016.3.3
浏览:
7878次
从治疗目标到治疗策略
第二军医大学附属长海医院 万谟彬
目前,全世界的慢性乙肝病毒(HBV)感染者大约有3.5亿,其中30%~40%为慢性乙型肝炎患者,每年大约有100万慢性乙肝患者因肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌死亡。面对如此庞大的患者群体,摆在我们面前的任务十分艰巨。慢性乙型肝炎需要长期抗病毒治疗,在这一点上大家已经形成了共识。但迄今为止,任何抗病毒药物或治疗都无法使所有患者达到并保持理想的治疗效果。因此,根据治疗目标制定个体化的治疗策略就成为慢性乙肝抗病毒治疗领域探讨的主题。2008年9月在杭州召开的第十次全国感染病学术会议上,“从治疗目标到治疗策略”成为大会学术交流的重要内容,现撷取部分中外专家在此议题上的精彩观点,与同行共享。
治疗目标——HBV DNA抑制与HBeAg血清学转换
2008年版《亚太肝病学会(APASL)慢性乙型肝炎管理指南》与我国2005年版《慢性乙型肝炎防治指南》均将慢性乙肝治疗的长期目标定位于:预防肝功能失代偿,预防和减少肝硬化和(或)肝细胞癌的发生以及延长患者生存时间。但是,如何减少肝功能失代偿,如何降低肝硬化与肝细胞癌发生率?这就需要我们对影响慢性乙肝感染者临床转归的各种因素进行分析,这主要包括:① 宿主因素如年龄、性别、免疫状态等;② 病毒因素如病毒载量、HBV基因型等;③ 其他因素如嗜酒、吸烟等。其中,HBV DNA水平与乙肝病毒e抗原(HBeAg)状态是决定患者预后最重要的独立因素。
台湾学者廖运范(Liaw)等研究发现,抑制HBV DNA可显著延缓患者的疾病进展。伊洛埃杰(Iloeje)等对1991-1992年台湾3582例未经治疗的慢性乙肝患者进行长达11年的随访发现,HBV DNA水平与肝硬化发生风险密切相关,对于HBeAg(+)患者,HBeAg血清学转换尤为重要。研究者认为,HBeAg血清学转换是免疫清除与疾病缓解的标志,同时也预示着肝癌和肝硬化发生风险的降低。另一名台湾学者朱嘉明(Chu)等研究证实,HBeAg血清学转换发生越早,肝硬化的发生率越低,<40岁和≥50岁患者人群中实现HBeAg血清学转换者的肝硬化发生率分别为2.8%和33.3%(图1)。
因此,2008年版《APASL慢性乙型肝炎管理指南》提出,慢性乙型肝炎治疗的首要短期目标为“双达标”,即HBV DNA抑制与HBeAg血清学转换。此外国内外慢性乙肝治疗指南均建议,对于HBeAg(+)患者,经核苷(酸)类似物治疗出现HBeAg血清学转换后,应继续治疗至少6~12个月方可停药,这进一步明确了只有实现“双达标”才有停药的可能。所以我们对抗病毒药物的选择应尽可能追求具有强效病毒抑制和高HBeAg血清学转换的药物。
替比夫定——可同时提供强HBV DNA抑制和高HBeAg血清学转换
现有的抗HBV药物主要可分为两类:干扰素(包括普通干扰素与聚乙二醇干扰素)与核苷(酸)类似物(包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定及替诺福韦)。各种药物上市前的中国注册临床试验显示,在HBV DNA抑制方面,核苷(酸)类似物优于干扰素,其中以替比夫定和恩替卡韦的作用最强(图 2),而在HBeAg血清学转换方面,替比夫定则显示出最高的转换率(图 3)。此外,研究还发现,采用替比夫定治疗的HBeAg(+)患者出现HBeAg血清学转换后,继续巩固治疗6个月以上再停药,1年的HBeAg血清学转换持久应答率达 86%,这说明替比夫定的高HBeAg血清学转换及强HBV DNA抑制给患者带来停药的可能。
治疗策略——个体化治疗可进一步提高疗效
近年来,慢性乙型肝炎抗病毒治疗领域的一个重要进展就是规范化治疗的确立和完善。但临床上常常面临的问题是,由于存在感染途径、性别、年龄、遗传背景、病程、肝脏病变程度、药物敏感性、药物不良反应、耐受性及病毒基因型等诸多差异,即便是同样具有治疗适应证的患者,在接受同样规范治疗后仍可能出现不同的应答与起始应答时间,而且,同一患者在接受不同药物或治疗方案后,其应答也不完全一致。因此,在规范治疗过程中,根据患者具体情况实施个体化治疗策略显得非常重要。2008年版《APASL慢性乙型肝炎管理指南》指出,在开始抗病毒治疗前,要对患者进行全面评估,并根据患者的病情提出个体化治疗方案,选择最适合的药物,以达到最佳治疗效果。
以替比夫定为例,GLOBE研究(一项乙型肝炎Ⅲ期临床研究)中有关HBeAg(+)患者亚组分析结果显示,对于丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平≥2倍正常上限(ULN)且HBV DNA <9.0 log10 copies/ml的HBeAg(+)患者,替比夫定治疗2年后HBV DNA 检测不到的患者比例为77%,显著高于拉米夫定组(P<0.05),且HBeAg血清学转换率达47%(图4)。该研究中有关HBeAg(-)患者亚组分析结果显示,对于HBV DNA <7.0 log10 copies/ml的HBeAg(-)患者,替比夫定治疗2年后HBV DNA检测不到的患者比例为89%(图5),显著高于拉米夫定组(P<0.05),其耐药发生率为3%,显著低于拉米夫定组。
由此可见,在开始治疗前对患者进行充分评估,按照患者基线特征选择合适的药物,可以更好地实现“双达标”,即HBV DNA抑制与HBeAg血清学转换,从而实现远期治疗目标,减少患者肝衰竭,降低患者肝硬化与肝细胞癌的发生率。
■总结
★ 慢性乙肝治疗的长期目标是预防肝脏功能失代偿,减少和预防肝硬化和(或)肝细胞癌的发生,延长患者生存时间;短期治疗目标为“双达标”,即HBV DNA抑制与HBeAg血清学转换。
★ 现有的药物临床试验结果表明,在众多抗HBV药物中,替比夫定在强效病毒抑制及高HBeAg血清学转换率方面最具优势。
★ 在初始治疗前,应对患者进行充分评估,并根据个体化治疗原则选择治疗策略,以便获得更高的HBV DNA 抑制率及HBeAg血清学转换率,从而提高患者的远期疗效。
图1 240例基线ALT正常但HBeAg(+)患者长期随访结果显示,患者越早实现HBeAg血清学转换,其肝硬化发生风险越低。
肝硬化患者比例(%)
40
30
20
10
0
1.1% <30
4.1% 30-39
27.3% 40-49
33.3% ≥50
HBeAg血清学转换年龄(岁)
图2 中国临床注册试验1年结果显示,替比夫定与恩替卡韦均能强效抑制HBV DNA。
数据源于不同的研究,非直接对照(不同的人群、基线值、HBV DNA检测方法)
HBV DNA下降值(log10 copies/ml)
0
-1
-2
-3
-4
-5
-6
-7
阿德福韦酯 拉米夫定恩替卡韦 替比夫定
-4.5 -5.5 -4.8 -6.0 -5.2 -6.3 -5.5 -5.5 HBeAg(-)
图3 在中国临床注册试验1年结果中,患者经核苷(酸)类似物治疗后,HBeAg血清学转换情况。
HBeAg血清学转换患者的比例(%)40
20
0
数据源于不同研究,非直接对照
25% 29% 18% 23% 15% 21% 8%
替比夫定 拉米夫定 恩替卡韦 阿德福韦
图4 替比夫定治疗基线ALT≥2×ULN且HBV DNA<9.0 log10 copies/ml 的 HBeAg(+)患者2年结果。
患者百分比(%)
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
2年时HBV DNA检测不到 2年时HBeAg血清学转换
77% 47%
图5 替比夫定治疗基线HBV DNA<7.0 log10 copies/ml的HBeAg(-)患者2年结果。
100%80%
60%
40%
20%
0
2年时HBV DNA检测不到患者比率
2年时耐药率
89%* 3%
上一篇:乙肝的饮食治疗与垂直传播
下一篇:育龄妇女慎用抗HBV药物
- 相关内容延伸阅读 ⇓
- 01. 山东治疗乙肝哪家医院最好7085
- 02. 乙肝的治疗目标10567
- 03. 用药治疗乙肝时要注意什么4416
- 04. 乙肝患者治疗应有始有终8421
- 05. 抗乙肝 不宜自治处方药8900
- 06. 素比伏产品说明书7574
热门阅读
- 01. 肝纤维化要如何诊治
- 02. 乙肝病毒携带者如何提高免疫力?乙肝病毒携带者提高免疫力方法
- 03. 生活细节应对脂肪肝
- 04. 肝中“老幺”---丙肝
- 05. 日常治疗脂肪肝的方法有哪些?不限食保持营养全面
- 06. 感染甲肝有三个阶段
- 07. 如何对慢性肝炎病人提供心理支持?
- 08. 丙肝患者怀孕前应接受正规治疗
- 09. 悄悄逼进的恶魔——肝癌
- 10. 戊肝病人需要隔离多久 留意三个戊肝传播途径
图片推荐
转氨酶高不治疗会怎样
转氨酶高不治疗会怎样?转氨酶高是临床常见现象之一,一些患者总是因升高程度不是很明显、或尚无临床不适表现,而认为无大碍、不注重治疗,并不关心其后果,下面我们就来简单了解一下转氨酶高不治疗结果会怎样?
中年人养生保护肝脏是重点
中年人养生保护肝脏是重点 人到中年,身体进入“多事之秋”,肝脏也容易闹毛病,特别是脂肪肝、肝硬化和肝癌,对中年人的健康构成严重威胁,因此,中年人养生保护肝脏是重点。 心情要舒畅 抑郁、愤怒是损害肝
肝脏位置图
肝脏是人体内的一个巨大的“化工厂”、是新陈代谢最旺盛的器官,担负着极其重要而复杂的功能,但很多人不知道肝脏具体在哪个位置,对肝脏的功能也不是很了解。下面我们请肝病医院专家通过肝脏位置图给大家详细讲解一
小男孩体重超100斤 医生为其检出脂肪肝
家住重庆渝北的陈可(化名)读小学三年级,体重却超过100斤。近日,父母带他到医院寻求科学减肥方法,没想到医院检查发现却是营养不良,还有脂肪肝,这可惊呆了一家人。第三军医大学西南医院营养科医生介绍,有不
乙肝携带者能献血吗?
你好,我今年22岁,是个大学生,我平时喜欢做公益事业,现在每个城市公园门口或商场门口一直都停有献血车,我一直都想献血,但是我是乙肝携带者,乙肝携带者能献血吗?好多人说不能,因为会传染的是吗? 专家回
乙肝病毒携带者需要补充维生素吗?
乙肝病毒携带者需要补充维生素吗?临床上经常遇到很多的乙肝病毒携带者问到:乙肝病毒携带者需要补充维生素吗?对此,肝病医院专家为大家做了如下详细分析。 乙肝病毒携带者需要补充维生素吗?专家表示,乙肝病毒
晒太阳能杀死乙肝病毒吗?
晒太阳能杀死乙肝病毒吗?因乙肝病毒具有广泛传染性,且在体外生存时间较长,故“怎样才能有效将其杀死”一直都是乙肝家庭关注的焦点,那晒太阳能不能杀死乙肝病毒呢? 晒太阳能杀死乙肝病毒吗?专家表示:阳光暴
苹果有养肝、解毒的功效您知道吗?
苹果有养肝、解毒的功效您知道吗?俗话说:“一天一苹果,疾病远离你”,可见苹果是人们的益果,对于苹果养肝一说,专家指出:不同颜色的苹果,其功效不同,青苹果的确有一定养肝解毒功效。 苹果,营养丰富且适应