抗病毒与调节免疫双管齐下治乙肝

近日，第二十届亚太肝病学会年会首次在北京隆重召开，本次大会的主题是“Exploring the Frontiers，探索新领域”。全球5000多位肝病领域的专家学者参加了此次盛会，探讨慢性乙型肝炎（以下简称乙肝）治疗的新趋势和新策略。

与会专家指出，治疗慢性乙肝不但要有效抑制病毒，还要改善患者的免疫调节功能，从而在有限的治疗时间内，使病情获得长期、稳定的改善。对e抗原阳性患者而言，免疫功能改善的标志就是e抗原的血清学转换。因此，治疗过程中还应加强e抗原的监测。

治疗乙肝：抗病毒与调节免疫需双管齐下

慢性乙肝的进程就是乙肝病毒与人体免疫系统较量的过程。北京解放军302医院肝病科主任张鸿飞教授形象地指出，治疗乙肝需要双管齐下，通俗地讲就是，一方面要“去邪”，即抗病毒治疗，抑制乙肝病毒复制，另一方面要“扶正”，即通过免疫调节改善机体针对乙肝病毒的免疫力。而近年来，免疫调节得到了越来越多的重视。广大医生认识到，要在抗病毒的基础上更上一层楼，争取改善病人的免疫力。

通过有限疗程停药，先要实现双达标

“有限疗程就是经过一段时间的科学的抗病毒治疗，最终帮助患者实现停药，而且停药后病毒仍旧受到持续抑制、病情不会反复。” 张鸿飞教授指出，“如果选择了正确的治疗方法，接受了规范的抗病毒治疗，慢性乙肝病人完全不必终身服药。”

要想最终实现停药，免疫功能的恢复是前提。张鸿飞教授指出，因此要想实现有限疗程，抗病毒药物不仅要能有效抑制病毒，还要具有免疫调节的效果，“既能去邪，又能扶正”。具体到e抗原阳性患者，要想知道治疗是否有效，需要查两个指标，即乙肝病毒DNA和e抗原，前者反映乙肝病毒复制是否活跃，血液中检测不到病毒DNA表明病毒复制已被较好地抑制，后者目前被许多临床医生视为免疫功能的“风向标”，e抗原血清学转换（即e抗原消失，出现e抗体）是e抗原阳性病人免疫力恢复的重要标志。“只有乙肝病毒DNA呈阴性，随后实现了e抗原血清学转换，我们的治疗才算达到了比较满意的效果。这个治疗目标，我们形象地称之为‘双达标’，‘双达标’是实现有限疗程的前提。”

为此，根据慢性乙肝防治指南，应该选择既能强效抑制病毒、又能提高e抗原转换率的药物进行治疗。临床试验显示，在乙肝病毒 DNA抑制率方面，核苷（酸）类似物高于干扰素，其中以替比夫定与恩替卡韦较高。在e抗原血清学转换方面，则干扰素更有优势，而核苷（酸）类似物中只有替比夫定在e抗原转换方面的表现与干扰素接近。APASL 2010年发布的最新临床研究数据显示，替比夫定治疗4年，患者累计e抗原血清学转换率为54%；而对于接受替比夫定治疗24周时乙肝病毒 DNA检测不到的患者，4年的累计e抗原血清学转换率更可高达66%，所以对于实现有限疗程的治疗策略而言，替比夫定是目前最有优势的药物。

e抗原监测更重要

除了选择适当的药物之外，治疗效果的保证还需要密切监测临床指标。通过定期监测，可以评估及预测疗效、并及时识别不良反应。张鸿飞介绍道，治疗24周监测乙肝病毒DNA的意义已得到广大医生的认可，本届大会上发布的最新研究成果也显示，监测e抗原水平比监测DNA更有价值。大会发布了在替比夫定治疗期间e抗原水平的持续下降，且基线和24周e抗原水平可以预测1年的疗效的报告，此研究将为医生在临床上预测患者远期疗效提供进一步的依据，未来将使更多的患者受益……

中国是全世界感染乙肝病毒人数最多的国家，全世界3.5亿至4亿的慢性乙肝病毒携带者中有超过1/3的人在中国，约有9300万慢性乙肝病毒携带者，其中约有2～3千万人为慢性乙肝患者。目前，中国每年约有50多万人死于慢性乙型肝炎导致的肝脏损害和肝癌。